Il bypass gastrico può migliorare il diabete di tipo 2, ridurre la necessità di farmaci e favorire la remissione in molti pazienti idonei. Il bypass gastrico Roux-en-Y modifica l’anatomia dell’intestino, aumenta i livelli di GLP-1 e migliora la resistenza all’insulina.

28 ottobre 2026
Bypass gastrico per il diabete di tipo 2: può far regredire la malattia e ridurre i rischi a lungo termine?

Bypass gastrico per il diabete di tipo 2: può far regredire la malattia e ridurre i rischi a lungo termine?

Bypass gastrico può migliorare il diabete di tipo 2, ridurre il bisogno di farmaci e indurre la remissione in molti pazienti idonei. Il bypass gastrico Roux-en-Y modifica l’anatomia intestinale, aumenta i livelli di GLP-1 e migliora la resistenza all’insulina. I tassi di remissione variano dal 30% a oltre l’80% a seconda della durata del diabete, della funzione pancreatica e dei risultati in termini di perdita di peso (Rubino et al. 2016).

Il bypass gastrico per il diabete di tipo 2 agisce attraverso la perdita di peso, la segnalazione ormonale e l’adattamento metabolico. L’intervento migliora il controllo della glicemia, riduce la necessità di farmaci e può portare alla remissione del diabete. Tuttavia, la remissione non significa guarigione permanente. Il diabete può ripresentarsi e i pazienti necessitano di un monitoraggio per tutta la vita. I risultati dipendono dalla durata del diabete, dalla capacità residua del pancreas di produrre insulina e dalla quantità di peso mantenuta dopo l’intervento (Sjöström et al. 2014).

Questo articolo spiega come funziona l’intervento, chi può sottoporvisi, come si confrontano i risultati con quelli ottenuti mediante farmaci e cambiamenti dello stile di vita e quali rischi possono insorgere dopo l’intervento.

Che cos’è l’intervento di bypass gastrico e come funziona?

Il bypass gastrico, formalmente chiamato bypass gastrico Roux-en-Y, è un intervento metabolico che crea una piccola tasca gastrica e modifica il percorso dell’intestino tenue. L’intervento limita l’assunzione di cibo, modifica l’assorbimento dei nutrienti e altera il rilascio degli ormoni intestinali. Tratta l’obesità e le malattie metaboliche correlate, compreso il diabete di tipo 2 (Cummings and Overduin 2007).

I chirurghi creano una tasca grande all’incirca quanto un uovo e la collegano direttamente alla porzione centrale dell’intestino tenue. Il cibo bypassa quindi gran parte dello stomaco e il primo tratto dell’intestino tenue. Questa modifica anatomica svolge contemporaneamente tre funzioni:

  • Limita la quantità di cibo che una persona può assumere in una sola volta.

  • Riduce l’assorbimento di alcune calorie e sostanze nutritive.

  • Accelera il passaggio dei nutrienti nell’intestino tenue distale, stimolando una maggiore risposta degli ormoni GLP-1 e PYY (le Roux et al. 2006).

Questi meccanismi distinguono il bypass gastrico dalla gastrectomia a manica e dal bendaggio gastrico regolabile. La gastrectomia a manica rimuove circa l’80% dello stomaco, mantenendo però il normale percorso intestinale. Il bendaggio regolabile posiziona un anello gonfiabile intorno allo stomaco senza modificare il percorso dell’intestino. Il bypass gastrico combina la restrizione con effetti ormonali e sull’assorbimento, spiegando così il suo maggiore impatto sul controllo glicemico (Schauer et al. 2012).

È importante fare una precisazione: il bypass gastrico agisce sul diabete di tipo 2, caratterizzato da resistenza all’insulina e dal progressivo declino delle cellule beta. Non tratta il diabete di tipo 1, che comporta la distruzione autoimmune delle cellule produttrici di insulina.

In che modo il bypass gastrico migliora il diabete di tipo 2?

Il bypass gastrico migliora il diabete di tipo 2 attraverso tre meccanismi coordinati: perdita di peso, modifiche degli ormoni intestinali e riduzione del grasso epatico. La glicemia può migliorare già pochi giorni dopo l’intervento, prima che si verifichi una perdita di peso significativa, perché le modifiche ormonali ed epatiche iniziano immediatamente (Laferrère et al. 2007).

Innanzitutto, la riduzione dell’apporto calorico porta alla perdita di peso, che migliora la sensibilità all’insulina nei tessuti muscolari e adiposi. In secondo luogo, i nutrienti raggiungono più rapidamente l’intestino tenue distale, stimolando le cellule L a rilasciare una maggiore quantità di GLP-1. Questo ormone incretinico aumenta la secrezione di insulina dipendente dal glucosio e sopprime il glucagone. In terzo luogo, la rapida restrizione calorica riduce il grasso epatico e la diminuzione del contenuto di grasso nel fegato riduce la resistenza epatica all’insulina già entro la prima settimana (Cummings and Overduin 2007).

Questo modello multifattoriale spiega un'importante osservazione clinica: molti pazienti lasciano l'ospedale con livelli di glucosio quasi normali, pur mantenendo gran parte del peso preoperatorio. La modifica anatomica, l'aumento degli ormoni e l'adattamento metabolico agiscono insieme, non in sequenza. La comprensione di questi meccanismi chiarisce anche perché l'intervento sia più efficace della sola dieta: la dieta riduce l'apporto calorico, ma non modifica il percorso intestinale né innesca la stessa cascata ormonale (Laferrère et al. 2007).

Chi è un candidato al bypass gastrico per il diabete di tipo 2?

I candidati presentano generalmente un BMI pari o superiore a 35, con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllato, oppure un BMI pari o superiore a 30, con diabete non controllato nonostante la terapia farmacologica e un programma strutturato di cambiamento dello stile di vita. Una durata più breve del diabete, una produzione insulinica preservata e buone condizioni per l'intervento aumentano la probabilità di remissione (Rubino et al. 2016).

La valutazione dell'idoneità considera contemporaneamente diversi fattori. I medici esaminano il BMI, l'andamento dell'HbA1c, i farmaci attualmente assunti, la durata del diabete, la salute cardiovascolare e la risposta precedente alla dieta e alla terapia farmacologica. I pazienti con una storia più lunga di diabete e una ridotta funzionalità delle cellule beta presentano minori probabilità di remissione, ma possono comunque ottenere un significativo miglioramento del controllo glicemico (Sjöström et al. 2014).

Le soglie variano inoltre a seconda delle linee guida e dei sistemi sanitari. Alcuni criteri pongono l'accento sui valori soglia del BMI, mentre i nuovi orientamenti considerano il diabete non adeguatamente controllato un'indicazione alla chirurgia metabolica, anche in presenza di livelli moderati di obesità. Un'équipe multidisciplinare, composta da un chirurgo bariatrico, un endocrinologo, un dietista e un anestesista, valuta ogni caso individualmente.

Bypass gastrico vs terapia farmacologica e cambiamenti dello stile di vita per il diabete di tipo 2: quale trattamento è più efficace?

Nei pazienti con obesità e diabete di tipo 2 non adeguatamente controllato, il bypass gastrico determina un miglioramento glicemico maggiore e più duraturo rispetto alla sola terapia farmacologica associata ai cambiamenti dello stile di vita. Tuttavia, l'intervento non è adatto a tutti e molti pazienti devono continuare ad assumere farmaci anche dopo l'operazione (Mingrone et al. 2012; Schauer et al. 2012).

Le evidenze disponibili sostengono fortemente questo confronto. In due studi randomizzati fondamentali, i pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica hanno ottenuto tassi di remissione più elevati e riduzioni maggiori dell’HbA1c rispetto ai pazienti sottoposti a terapia medica intensiva:

Risultato a 1 anno

Gruppo sottoposto a bypass gastrico / intervento chirurgico

Gruppo trattato con terapia medica

Remissione del diabete

42–75%

0–12%

Riduzione dell'HbA1c

~2.0–2.9 punti percentuali

~1.5 punti percentuali

Sospensione della terapia farmacologica

Comune

Rara

La tabella si basa sui dati degli studi clinici riportati da Mingrone et al. (2012) e Schauer et al. (2012).

Anche l’intervento chirurgico comporta rischi che i farmaci non presentano. Ogni decisione terapeutica deve quindi bilanciare il beneficio metabolico atteso con le complicanze chirurgiche, le preferenze del paziente e l’impegno a sottoporsi a controlli per tutta la vita. Alcuni pazienti continuano ad assumere farmaci per ridurre la glicemia dopo l’intervento, soprattutto quando la riserva pancreatica è limitata. La scelta giusta dipende sempre dalla fisiologia e dagli obiettivi individuali, non da una regola universale.

Il bypass gastrico può portare in remissione il diabete di tipo 2?

Sì, molti pazienti raggiungono la remissione dopo un bypass gastrico, ma per remissione si intende il mantenimento di livelli normali di glucosio senza farmaci antidiabetici per almeno tre mesi, confermato da esami di laboratorio. Un singolo valore normale non è sufficiente per stabilire la remissione (Rubino et al. 2016).

La remissione è diversa da un migliore controllo glicemico e dalla riduzione dell’uso dei farmaci. Il controllo indica valori migliori ottenuti con una terapia ancora in corso. La remissione parziale indica livelli di glucosio quasi normali senza farmaci. La remissione completa indica valori normali di HbA1c e glicemia a digiuno senza farmaci per un periodo prolungato.

I risultati della ricerca variano perché gli studi definiscono la remissione in modo diverso e seguono i pazienti per periodi di durata variabile. I tassi di remissione riportati dopo un bypass gastrico Roux-en-Y variano ampiamente, ma dagli studi emergono alcuni fattori predittivi ricorrenti:

  • Durata più breve del diabete, idealmente inferiore a cinque anni.

  • Maggiore secrezione insulinica residua prima dell’intervento.

  • Maggiore perdita di peso e miglioramento metabolico dopo l’intervento.

  • HbA1c preoperatoria più bassa (Mingrone et al. 2012; Sjöström et al. 2014).

Il diabete può ripresentarsi dopo la remissione; per questo gli endocrinologi monitorano l’HbA1c a tempo indeterminato.

Quanto durano i benefici del bypass gastrico sul diabete?

I benefici sul controllo glicemico possono persistere per molti anni, ma i tassi di remissione diminuiscono nel tempo. I dati a lungo termine mostrano che alcuni pazienti mantengono la remissione oltre dieci anni, mentre altri sviluppano nuovamente livelli elevati di glucosio nel sangue a causa del recupero di peso o del progressivo declino della funzione delle cellule beta (Sjöström et al. 2014).

Nello studio Swedish Obese Subjects, la remissione del diabete si è verificata in circa il 72% dei pazienti sottoposti a intervento dopo due anni; tuttavia, entro dieci anni, la remissione era regredita in circa la metà di questi pazienti. Nonostante ciò, i pazienti operati mantenevano un controllo glicemico a lungo termine migliore rispetto ai pazienti di controllo comparabili trattati con metodi convenzionali. Anche i tassi di complicanze microvascolari erano inferiori nel gruppo chirurgico (Sjöström et al. 2014).

Tre fattori determinano la recidiva tardiva: recupero di peso, graduale perdita della funzione delle cellule beta pancreatiche e insulino-resistenza persistente. Il follow-up continuativo protegge i pazienti monitorando anno dopo anno l’HbA1c, il peso, i marcatori nutrizionali e le complicanze del diabete.

Quali benefici per la salute, oltre al controllo della glicemia, offre il bypass gastrico?

Il bypass gastrico migliora la pressione arteriosa, il profilo lipidico, l’apnea notturna, la mobilità e la qualità di vita in molti pazienti con obesità e diabete. Questi benefici derivano dalla perdita di peso sostenuta e da un migliore controllo glicemico, anche se i risultati individuali possono variare (Adams et al. 2012).

Un miglioramento della salute metabolica riduce i fattori di rischio cardiovascolare. Un migliore controllo della glicemia riduce, a livello della popolazione, il rischio di retinopatia, nefropatia e neuropatia. Ampi studi di coorte associano la chirurgia bariatrica a un minor numero di complicanze microvascolari e a tassi più bassi di eventi cardiovascolari rispetto al trattamento non chirurgico (Sjöström et al. 2014).

Questi risultati descrivono una riduzione del rischio a livello di gruppo e non garantiscono gli stessi esiti per ogni singolo paziente. L’entità del beneficio dipende dallo stato di salute iniziale, dall’aderenza alle indicazioni nutrizionali postoperatorie e dal mantenimento del peso a lungo termine.

Quali rischi e complicanze può causare il bypass gastrico nelle persone con diabete?

Il bypass gastrico comporta rischi chirurgici a breve termine e rischi nutrizionali a lungo termine. I pazienti possono andare incontro a sanguinamento, infezioni, perdite anastomotiche, ulcere, occlusione intestinale, sindrome da dumping, carenze vitaminiche e ipoglicemia post-bariatrica. Un’attenta revisione della terapia farmacologica e l’integrazione per tutta la vita riducono questi rischi (Mechanick et al. 2013).

Le complicanze a breve termine includono eventi correlati all’anestesia, coaguli di sangue, sanguinamento, infezioni e perdite a livello delle anastomosi durante le prime settimane. I rischi a lungo termine comprendono ulcere marginali, ernie interne, occlusione intestinale e sindrome da dumping, nella quale il rapido passaggio degli alimenti provoca nausea, sudorazione e capogiri dopo i pasti.

Le carenze nutrizionali rientrano tra i problemi a lungo termine più comuni. L’anatomia bypassata limita l’assorbimento di ferro, vitamina B12, folati, calcio e vitamina D. In assenza di integrazione e monitoraggio di laboratorio, i pazienti possono sviluppare anemia e perdita di massa ossea (Mechanick et al. 2013).

L’ipoglicemia merita particolare attenzione nei pazienti con diabete. Quando la glicemia si normalizza dopo l’intervento, le dosi dei farmaci preoperatori possono diventare eccessive e causare un abbassamento della glicemia. A distanza di mesi può insorgere una condizione distinta, l’ipoglicemia post-bariatrica, in cui una risposta eccessiva del GLP-1 stimola una produzione eccessiva di insulina dopo pasti ricchi di carboidrati (Salehi et al. 2010). Con il miglioramento della glicemia, i medici devono rivalutare tutti i farmaci antidiabetici e distinguere le ipoglicemie correlate ai farmaci da questa complicanza tardiva.

Come prepararsi al bypass gastrico in presenza di diabete di tipo 2?

La preparazione comprende esami del sangue, misurazione dell’HbA1c, screening nutrizionale, valutazione cardiovascolare e revisione della terapia farmacologica. I pazienti incontrano inoltre il dietista, l’endocrinologo e l’anestesista. Smettere di fumare e stabilizzare la glicemia prima dell’intervento riduce il rischio di complicanze (Mechanick et al. 2013).

La fase preoperatoria ha uno scopo preciso: ridurre il rischio chirurgico e preparare il paziente ai cambiamenti che dureranno tutta la vita. I medici rilevano i valori di laboratorio di base, valutano la funzionalità cardiaca e modificano la terapia insulinica o i farmaci orali per prevenire ipoglicemia e iperglicemia durante il periodo perioperatorio. I dietisti illustrano il piano alimentare a fasi da seguire dopo l’intervento, mentre la valutazione comportamentale verifica la capacità del paziente di mantenere le abitudini richieste.

Un buon controllo della glicemia prima dell’intervento accelera la guarigione e riduce il rischio di infezioni. I pazienti che smettono di fumare, seguono la dieta preoperatoria e gestiscono altre patologie, come l’ipertensione o l’apnea notturna, recuperano in modo più regolare. Questa fase di preparazione è direttamente collegata al periodo di recupero, durante il quale i livelli di glicemia cambiano rapidamente.

Come gestire la glicemia durante la convalescenza?

I livelli di glicemia e il fabbisogno di farmaci possono cambiare già nei giorni successivi al bypass gastrico. I pazienti controllano frequentemente la glicemia, modificano l’insulina sotto la supervisione del medico e passano dai liquidi agli alimenti frullati e poi a quelli solidi nell’arco di diverse settimane (Mechanick et al. 2013).

La dieta di recupero segue una sequenza rigorosa. Si inizia con liquidi trasparenti, poi si passa agli alimenti frullati ricchi di proteine, quindi ai cibi solidi morbidi e infine a piccoli pasti regolari. Ogni fase protegge la tasca gastrica in fase di guarigione e l’intestino ricanalizzato. Durante questo periodo, il monitoraggio della glicemia diventa un’attività quotidiana, poiché la sensibilità all’insulina aumenta rapidamente e le dosi preoperatorie possono causare pericolosi cali glicemici.

I pazienti non devono mai interrompere autonomamente i farmaci prescritti. Il team sanitario stabilisce ogni modifica del dosaggio. Segnali d’allarme come tremori, confusione, battito cardiaco accelerato, vomito persistente o segni di disidratazione richiedono un contatto tempestivo con il medico; i sintomi gravi richiedono assistenza urgente.

Come si gestiscono l’alimentazione e il diabete a lungo termine dopo il bypass gastrico?

La gestione a lungo termine si basa su piccoli pasti ricchi di proteine, integrazione permanente di vitamine e minerali, controlli di laboratorio regolari e attività fisica costante. Il follow-up medico prosegue per tutta la vita, anche quando non sono più necessari farmaci per il diabete (Mechanick et al. 2013).

Lo stomaco dopo l’intervento può contenere solo piccole porzioni, quindi a ogni pasto i pazienti danno priorità a proteine e idratazione. Masticare accuratamente e separare l’assunzione di liquidi dai pasti aiuta a prevenire il disagio e la sindrome da dumping. L’integrazione di ferro, vitamina B12, folati, calcio e vitamina D viene prescritta in base ai risultati degli esami individuali, non secondo un protocollo fisso.

Il monitoraggio annuale comprende HbA1c, glicemia a digiuno, peso e indicatori nutrizionali. L’attività fisica e il rispetto del piano alimentare aiutano a conservare i benefici metabolici, mentre il supporto comportamentale favorisce il mantenimento delle nuove abitudini. Questo approccio a lungo termine determina se la remissione iniziale si trasformerà in un risultato duraturo.

In che modo il bypass gastrico si confronta con le altre procedure bariatriche per il diabete?

In genere, il bypass gastrico Roux-en-Y determina tassi di remissione del diabete più elevati rispetto alla gastrectomia verticale a manica e al bendaggio gastrico regolabile, ma comporta anche un rischio maggiore di carenze nutrizionali. La scelta della procedura dipende dalla gravità del diabete, dall’IMC, dai sintomi di reflusso e dalle preferenze del paziente (Schauer et al. 2012; Mingrone et al. 2012).

Caratteristica

Bypass gastrico Roux-en-Y

Gastrectomia verticale a manica

Bendaggio gastrico regolabile

Modifica anatomica

Creazione di una tasca gastrica e riconfigurazione dell’intestino

Solo riduzione dello stomaco

Solo bendaggio restrittivo

Tasso di remissione del diabete

Elevato

Moderato

Basso

Risposta al GLP-1

Fortemente potenziata

Moderatamente potenziata

Cambiamento minimo

Rischio di carenze nutrizionali

Più elevato

Moderato

Più basso

Reversibilità

Difficile

Non reversibile

Completamente reversibile

I tassi di remissione riportati nei diversi studi non possono essere confrontati direttamente senza tenere conto delle diverse popolazioni di pazienti e delle definizioni di remissione (Pournaras et al. 2012). Uno specialista dovrebbe valutare ciascuna opzione in relazione al suo specifico profilo metabolico.

Domande frequenti sul bypass gastrico per il diabete di tipo 2

Il bypass gastrico può curare il diabete di tipo 2?

No, i medici utilizzano il termine remissione, non guarigione. Alcuni pazienti raggiungono una remissione completa, mentre altri ottengono un miglioramento parziale o continuano ad assumere farmaci (Rubino et al. 2016).

Quanto rapidamente può migliorare la glicemia dopo un bypass gastrico?

La glicemia può migliorare già entro pochi giorni dall’intervento, spesso prima che si verifichi una perdita di peso significativa, poiché i cambiamenti ormonali ed epatici iniziano immediatamente (Laferrère et al. 2007).

Dopo l’intervento tutti smettono di assumere i farmaci per il diabete?

No. Alcuni pazienti riducono o interrompono i farmaci sotto controllo medico, mentre altri proseguono il trattamento in base alla funzionalità pancreatica e all’andamento della glicemia.

Il bypass gastrico è efficace nei pazienti con diabete di lunga durata?

La remissione completa diventa meno probabile quanto più a lungo è presente il diabete e quanto più diminuisce la produzione di insulina. Anche quando la remissione non si verifica, può comunque esserci un miglioramento significativo (Sjöström et al. 2014).

Il diabete di tipo 2 può ripresentarsi dopo un bypass gastrico?

Sì, il diabete può ripresentarsi, spesso insieme a un recupero del peso o a un progressivo declino della funzionalità delle cellule beta. Anche dopo la remissione, è essenziale continuare a monitorare la propria salute.

Cosa succede se la glicemia diventa troppo bassa dopo un bypass gastrico?

Un livello troppo basso di glicemia può essere dovuto a un eccesso di farmaci o all’ipoglicemia post-bariatrica, causata da una risposta eccessiva del GLP-1 e dell’insulina. Gli episodi ricorrenti richiedono una tempestiva valutazione clinica (Salehi et al. 2010).

Il bypass gastrico è l’opzione giusta per il Suo diabete?

Il bypass gastrico è indicato per i pazienti con obesità e diabete di tipo 2 non adeguatamente controllato, che siano disposti a sottoporsi a un follow-up per tutta la vita. La procedura offre un notevole beneficio metabolico e una concreta probabilità di remissione, a fronte dei rischi chirurgici e delle esigenze nutrizionali.

La decisione dipende dalla storia dei trattamenti, dal controllo attuale della glicemia, dal BMI, dalla durata del diabete e dai Suoi obiettivi di salute. Un consulto personalizzato con un chirurgo bariatrico e uno specialista in diabetologia Le offre una valutazione individualizzata del rapporto tra rischi e benefici che le linee guida, da sole, non possono fornire. Porti al colloquio l’elenco dei farmaci che assume, i risultati recenti dell’HbA1c e i Suoi obiettivi, e ponga tutte le domande che ritiene importanti.

Riferimenti

Adams, Ted D., et al. "Benefici per la salute della chirurgia di bypass gastrico dopo 6 anni." JAMA, vol. 308, n. 11, 2012, pp. 1122–1131.

Cummings, David E., e J. Overduin. "Regolazione gastrointestinale dell'assunzione di cibo." Journal of Clinical Investigation, vol. 117, n. 1, 2007, pp. 13–23.

Laferrère, Blandine, et al. "I livelli e l’effetto delle incretine sono notevolmente aumentati 1 mese dopo l’intervento di bypass gastrico Roux-en-Y nei pazienti obesi con diabete di tipo 2." Diabetes Care, vol. 30, n. 7, 2007, pp. 1709–1716.

le Roux, Carel W., et al. "I profili degli ormoni intestinali dopo la chirurgia bariatrica favoriscono uno stato anoressigeno, facilitano la perdita di peso e apportano benefici metabolici." Annali di chirurgia, vol. 243, n. 1, 2006, pp. 108–114.

Mechanick, Jeffrey I., et al. "Linee guida di pratica clinica per il supporto nutrizionale, metabolico e non chirurgico perioperatorio del paziente sottoposto a chirurgia bariatrica." Obesity, vol. 21, n. S1, 2013, pp. S1–S27.

Mingrone, Geltrude, et al. "Chirurgia bariatrica versus terapia medica convenzionale per il diabete di tipo 2." New England Journal of Medicine, vol. 366, n. 17, 2012, pp. 1577–1585.

Pournaras, Dimitri J., et al. "Effetto della definizione di remissione del diabete di tipo II nella valutazione della chirurgia bariatrica per i disturbi metabolici." British Journal of Surgery, vol. 99, n. 1, 2012, pp. 100–103.

Rubino, Francesco, et al. "La chirurgia metabolica nell'algoritmo terapeutico per il diabete di tipo 2: una dichiarazione congiunta delle organizzazioni internazionali per il diabete." Diabetes Care, vol. 39, n. 6, 2016, pp. 861–877.

Salehi, Marzieh, et al. "La chirurgia di bypass gastrico potenzia la secrezione insulinica postprandiale stimolata dal peptide 1 simile al glucagone nell’uomo." Diabetes, vol. 59, n. 3, 2010, pp. 591–595.

Schauer, Philip R., et al. "Chirurgia bariatrica rispetto alla terapia medica intensiva nei pazienti obesi con diabete." New England Journal of Medicine, vol. 366, no. 17, 2012, pp. 1567–1576.

Sjöström, Lars, et al. "Associazione della chirurgia bariatrica alla remissione a lungo termine del diabete di tipo 2 e alle complicanze microvascolari e macrovascolari." JAMA, vol. 311, n. 22, 2014, pp. 2297–2304.

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