Ghrelin ve Leptin Açıklanıyor

Ghrelin ve leptin, ne kadar aç veya tok hissettiğinizi ve vücudunuzun depolanmış enerjiyi nasıl yönettiğini kontrol eden iki hormondur. Ghrelin, vücudun temel açlık sinyali olarak görev yapar. Leptin ise vücudun uzun vadeli enerji durumunu bildiren ana hormondur. Birlikte, mideniz, yağ dokunuz ve beyniniz arasında bir iletişim döngüsü oluştururlar. Ayrıca iştahı, metabolizmayı ve vücut ağırlığını yöneten çok daha büyük bir sistemin merkezinde yer alırlar. Bu makalede, bu hormonların ne yaptığı, birbirlerinden nasıl farklı oldukları, nasıl etkileştikleri ve onları etkileme konusunda bilimin gerçekte ne söylediği açıklanmaktadır.

Ghrelin ve Leptin Nedir?

Ghrelin, çoğunlukla mide tarafından salgılanan ve açlığı uyaran bir hormondur. Leptin ise başlıca yağ dokusu tarafından salgılanan, toklukla ilişkili bir hormondur. Biri beyninize yemek yemeniz gerektiğini söyler. Diğeri ise enerji depolarınız hakkında beyninizi bilgilendirir.

Bu iki hormon, birbirine zıt ancak birbirini tamamlayan mesajlar taşır. Araştırmacılar ghrelini 1999 yılında keşfetmiştir; Kojima ve çalışma arkadaşları, onu midede üretilen büyüme hormonu salgılatıcı bir peptit olarak tanımlamıştır (Kojima ve ark. 1999). Leptin ise daha önce, 1994 yılında, Zhang ve çalışma arkadaşlarının obezite geni ile bunun insanlardaki karşılığını klonlamasıyla bilim dünyasına kazandırılmıştır (Zhang ve ark. 1994). O zamandan bu yana binlerce çalışma, bu hormonların iştah düzenlenmesi, enerji dengesi ve vücut ağırlığındaki rollerini ortaya koymuştur. Her bir hormonu ayrı ayrı anlamak, iştahın bir bütün olarak nasıl işlediğini anlamanın ilk adımıdır.

Ghrelin Nedir?

Ghrelin, esas olarak mide tarafından üretilen bir peptit hormonudur. İştahı uyarır, besin alımını artırır ve vücudu yemek yemeye hazırlar.

Ghrelin, popüler medyada sıklıkla “açlık hormonu” olarak adlandırılır ve bu ifade işlevinin bir bölümünü doğru şekilde yansıtır. Mide iç yüzeyinde bulunan ve X/A benzeri hücreler olarak adlandırılan özelleşmiş hücreler, ghrelini kan dolaşımına salgılar. Ghrelin buradan beyne ulaşır ve hipotalamus gibi bölgelerde büyüme hormonu salgılatıcı reseptöre (GHS-R) bağlanır. Bu bağlanma, yemek yemeyi teşvik eden, yani oreksijenik sinyalleri tetikler. Ghrelin ayrıca büyüme hormonu salınımını uyarır, mide hareketlerini etkiler ve beyindeki ödül yollarını etkileyebilir. Dolayısıyla açlık, en bilinen görevi olsa da tek görevi değildir.

Leptin Nedir?

Leptin, esas olarak yağ dokusu tarafından üretilen bir hormondur. Vücudun enerji depolarının büyüklüğü hakkında beyni bilgilendirir ve tokluk ile enerji düzenlemesini destekler.

Leptin, “ince” anlamına gelen Yunanca “leptos” kelimesinden gelir. Yağ hücreleri, içerdikleri depolanmış enerji miktarıyla orantılı olarak leptin salgılar. Hipotalamus, dolaşımdaki leptini bir hesap dökümü gibi değerlendirir. Yüksek leptin düzeyi, enerji depolarının yeterli olduğunu gösterir ve besin alımının azalmasını destekler. Düşük leptin düzeyi ise depoların tükendiğini bildirir; açlığı, enerji harcamasında azalmayı ve üreme ile ilgili hormonal değişiklikleri tetikler (Ahima ve ark. 1996). Leptin, hızlı etki gösteren bir tokluk düğmesinden ziyade uzun vadeli bir düzenleyici olarak işlev görür. Bu ayrım, aşağıda ele alınan tüm konular açısından önem taşır.

Ghrelin ve Leptin Nerede Üretilir?

Vücuttaki ghrelinin çoğunu mide üretir. Leptinin büyük bölümü ise yağ dokusu tarafından üretilir. Bu farklı kaynaklar, bir hormonun öğünleri, diğerinin ise yağ depolarını takip etmesini açıklar.

Kaynak dokular, her hormonun görevine dair size çok şey anlatır. Mide merkezli bir hormon, o anda, mevcut öğün sürecinde neler olduğuna yanıt verir. Yağ dokusu merkezli bir hormon ise haftalar ve aylar boyunca depolanan enerjinin genel tablosuna yanıt verir.

Mide, Girelin Üretimine Nasıl Katkıda Bulunur?

Mide, dolaşımdaki girelinin başlıca kaynağıdır ve yiyecek mideyi gerip besinler bağırsağa ulaştığında girelin düzeyleri düşer.

Vücuttaki girelinin yaklaşık yüzde 80-90'ı mideden gelir; ince bağırsak, pankreas ve hipotalamus ise daha küçük katkılarda bulunur. Mide boşaldığında girelin salgısı artar. Yiyecek mideye ulaştığında mekanik gerilme ve besinlerle temas girelini baskılar. Bu nedenle mide, öğün zamanlamasını algılayan bir sensör gibi çalışır ve her öğün boyunca yükselip alçalan "yemek zamanı" sinyalleri gönderir (Cummings ve ark. 2001).

Vücut Yağı Leptin Üretimini Nasıl Etkiler?

Yağ dokusu, kütlesiyle kabaca orantılı olarak leptin salgılar; dolayısıyla vücut yağının fazla olması genellikle dolaşımdaki leptin düzeylerinin daha yüksek olması anlamına gelir.

Adipositler leptini sürekli olarak salgılar. Daha büyük ve daha fazla sayıdaki yağ hücreleri daha fazla leptin üretir. Bu nedenle ortalama leptin düzeyleri obezitesi olan kişilerde zayıf kişilere kıyasla daha yüksek olma eğilimindedir. Bu durum birçok okuyucuyu şaşırtır ve doğrudan bu makalenin ilerleyen bölümlerinde ele alınan leptin direnci kavramına götürür. Leptin, depolanan enerjiyi yansıttığı için girelinin öğün öncesi ve sonrası keskin dalgalanmalarına kıyasla daha yavaş değişir (Morton ve ark. 2006).

Girelin Beyne Açlık Sinyalini Nasıl İletir?

Girelin, kan dolaşımı yoluyla hipotalamusa ulaşır; burada iştahı artıran ve yeme davranışını teşvik eden nöronları aktive eder.

Salgılandıktan sonra girelin beyne geçer ve hipotalamusun arkuat çekirdeğindeki agutiyle ilişkili peptit (AgRP) ve nöropeptit Y nöronlarını uyarır. Bu nöronlar, beynin temel "hemen ye" devresini oluşturur. Bu yolun aktive olması açlığı artırır, dikkati yiyeceklere yöneltir ve kalori arama ile tüketme motivasyonunu yükseltir.

Girelin Öğünlerden Önce Neden Yükselir?

Girelin, alışılmış öğün saatlerine bağlı bir düzende yükselir ve yiyecek henüz gelmeden vücudu yemeye hazırlar.

Cummings ve çalışma arkadaşları, 2001 yılında plazma girelin düzeyinin her zamanki öğünden önceki bir saat içinde hızla yükseldiğini ve yemekten sonraki bir saat içinde düştüğünü gösterdi (Cummings ve ark. 2001). Öğün öncesindeki bu yükseliş yalnızca midenin boş olmasına verilen bir yanıt değildir. Öğrenilmiş bir sirkadiyen düzeni takip eder. Beyin öğünleri öngörür ve mide de buna uyum sağlar. Bu beklenti, geç saatte ve büyük bir kahvaltı yaptığınız bir günde bile öğle vakti neden açlık hissedebildiğinizi açıklar.

Yemekten Sonra Gireline Ne Olur?

Yiyecek, yaklaşık bir saat içinde girelini baskılar; bu düşüş, öğün sonrasında açlığın azalmasına yardımcı olur.

Yemekten sonra mide doldukça ve besinler bağırsağa ulaştıkça girelin düzeyi düşer. Bu düşüş, öğünün sona ermesine yardımcı olur ve yeniden yeme isteğini azaltır. Öğünün miktarı ve içeriği, girelinin ne ölçüde ve ne kadar süreyle baskılanacağını etkiler. Örneğin protein açısından zengin öğünler, basit karbonhidrat ağırlıklı öğünlere kıyasla genellikle daha güçlü ve daha uzun süreli girelin baskılanmasına yol açar (Klok ve ark. 2007).

Leptin Tokluk ve Enerji Durumunu Nasıl Bildirir?

Leptin, beyne uzun vadeli enerji depoları hakkında bilgi verir ve buna göre iştahı, enerji harcamasını ve üreme işlevini düzenler.

Girelinin öğün öğün değişen ritminin aksine leptin daha yavaş ve sürekli bir iletişim dili kullanır. Hipotalamus, günler ve haftalar boyunca gıda alımını düzenlemek için leptin sinyalini bütünleştirir. Leptin düştüğünde beyin, yağ depoları hâlâ büyük olsa bile vücudun aç kaldığını varsayarak yanıt verir; çünkü beyin yağın kendisini değil, sinyali okur.

Leptin Uzun Vadeli Enerji Dengesinde Neden Önemlidir?

Leptin, aşırı yemeye karşı değil, açlığa karşı koruma sağlar; bu asimetri, vücudun diyetlere nasıl yanıt verdiğini şekillendirir.

Kanıtlar ilginç bir asimetriyi destekliyor. Leptin düzeyinin düşmesi güçlü bir biyolojik yanıtı tetikler: artan açlık, tiroid hormonu üretiminde azalma, enerji harcamasında düşüş ve üreme hormonlarında değişiklik (Ahima ve ark. 1996). Buna karşılık leptin düzeyinin yükselmesi daha zayıf bir yanıt oluşturur. Evrim, kilo kaybına karşı güçlü savunma mekanizmalarını desteklemiştir; çünkü açlık, fazla kilodan daha ölümcül bir tehditti. Bu yapı, kilo vermenin fizyolojik olarak kilo almaktan neden daha zor olduğunu açıklamaya yardımcı olur (Friedman 2019).

Vücut Yağının Fazlalığında Leptin Düzeyleri Neden Yükselebilir?

Daha fazla yağ dokusu daha fazla leptin üretir; bu nedenle obezitesi olan kişilerde genellikle leptin düzeyleri yüksektir, ancak beyinleri leptine zayıf yanıt verir.

Bu noktada, bu alandaki en önemli kavramlardan biri karşımıza çıkar. Leptin açlığı basitçe sonlandırıyor olsaydı, obezitede yüksek leptin düzeylerinin iştahı ortadan kaldırması gerekirdi. Ancak böyle olmaz; çünkü sorun leptin miktarı değil, leptine duyarlılıktır. Sürekli yüksek leptin düzeyleri, hipotalamustaki sinyal yollarının daha az duyarlı hâle geldiği leptin direncine yol açabilir (Myers ve ark. 2008). Beyin, yüksek sesle salgılanan bir hormondan gelen sinyali boğuk bir şekilde algılar.

Ghrelin ve Leptin Birlikte Nasıl Çalışır?

Ghrelin yeme yönünde itici rol oynarken leptin kısıtlayıcı yönde etki eder; ancak iştah, basit bir iki hormon dengesinden değil, bu hormonların diğer birçok sinyalle etkileşiminden doğar.

Ghrelin ve leptini terazinin iki zıt kefesindeki güçler olarak düşünmek, ilk yaklaşım için yararlı, ancak nihai model olarak yanıltıcıdır. Gerçek iştah düzenlemesi bir ağ sistemidir. Ghrelin kısa vadeli, öğün düzeyindeki kararları etkiler. Leptin ise uzun vadeli temel eğilimi belirler. Her iki hormon da beynin diğerini nasıl yorumladığını değiştirir.

Ghrelin-Leptin Dengesi İştahı Nasıl Etkiler?

Yüksek ghrelin ve düşük leptin sinyali güçlü bir açlık oluşturur; diyet yapmak tam olarak bu tabloya yol açar.

Kilo kaybı sırasında ghrelin yükselirken leptin düşer. Her iki hormon da iştahı aynı yönde, yani artıracak şekilde etkiler. Sumithran ve arkadaşlarının çığır açan çalışmasında, 10 haftalık kilo verme programı leptin düzeylerini yaklaşık %64 oranında azaltmış ve ghrelin düzeylerini artırmıştır; her iki değişiklik de bir yıl sonra hâlâ devam etmiştir (Sumithran ve ark. 2011). Vücut, açlık sinyallerini üst üste bindirerek önceki kilosunu korumaya çalışır.

İştahın Düzenlenmesi Neden İki Hormonla Açıklanamayacak Kadar Karmaşıktır?

Onlarca hormon, sinirsel sinyal ve psikolojik faktör yeme davranışını etkiler; ghrelin ve leptin ise bu çok sesli koronun yalnızca iki sesidir.

İnsülin, peptit YY, GLP-1, kolesistokinin, amilin ve pankreatik polipeptit bu sürece katkıda bulunur. Stres hormonları, uyku kalitesi, gıda ortamı, öğrenilmiş alışkanlıklar ve ödül devreleri de aynı şekilde rol oynar (Morton ve ark. 2006). İştahı iki hormona indirgemek, hava durumunu yalnızca sıcaklıkla açıklamaya benzer. Bu iki değişken önemlidir, ancak tüm açıklamayı tek başlarına taşıyamazlar.

Ghrelin ve Leptin Gıda Tüketimini Nasıl Etkiler?

Ghrelin yeme davranışını başlatmaya ve iştahı artırmaya yardımcı olurken leptin, yeme davranışının sonlanmasına ve zaman içinde tüketimin sınırlandırılmasına katkı sağlar.

Davranışsal düzeyde ghrelin, öğün başlatmayla ilişkilidir. Yemeye başlamadan önce yükselir ve dikkatinizi yiyeceklere yöneltir. Leptin ise günlük toplam gıda alımının temel ayar noktasıyla ilişkilidir. Şu anda çatalı elinize alıp almayacağınızdan çok, günler boyunca ne kadar yiyeceğinizi etkiler.

Ghrelin, Yiyecek İsteklerini ve Yiyecek Seçimlerini Etkileyebilir mi?

Evet. Ghrelin, yiyeceklerin ödül değerini artırır; bu da dikkati kalorisi yoğun ve kolay tüketilen seçeneklere yöneltir.

Ghrelin, yalnızca boş mide hissi oluşturmaz. Beynin ödül yolaklarından biri olan mezolimbik dopamin sistemi üzerinde de etki gösterir. Perello ve Zigman, ghrelinin ödüle dayalı yemedeki rolünü ortaya koymuş ve fiziksel açlık olmasa bile yiyecek elde etme motivasyonunu artırdığını göstermiştir (Perello ve Zigman 2012). Yoğun açlığın son derece lezzetli yiyeceklere karşı koymayı neden bu kadar zorlaştırdığını bu durum açıklar. Hormon yalnızca kalori istemez; ödüllendirici kaloriler ister.

Leptin Ne Kadar Yediğinizi Etkiler mi?

Evet, dolaylı olarak. İşlevsel leptin sinyallemesi tokluk hissini destekler ve gıda alımını sınırlar; sinyallemenin bozulması ise bu freni zayıflatır.

Leptin sinyallemesi düzgün çalıştığında, zaman içinde öğün miktarını azaltır ve sabit bir vücut ağırlığını destekler. Diyet sırasında olduğu gibi leptin düzeyi keskin biçimde düştüğünde iştah artar ve enerji harcaması azalır (Rosenbaum ve ark. 2005). Kilo veren kişilerde yapılan leptin yerine koyma çalışmaları, leptin düzeyinin kilo kaybı öncesindeki seviyelere geri getirilmesinin bu uyum değişikliklerini kısmen tersine çevirdiğini göstermiştir. Bu da leptinin gıda alımının düzenlenmesine aktif olarak katıldığını ortaya koyar.

Leptin Direnci Nedir?

Leptin direnci, leptin eksikliği değil, leptine verilen biyolojik yanıtın azalmasıdır ve sıklıkla obeziteye eşlik eder.

Leptin direnci, beynin ve periferik dokuların dolaşımdaki leptine gerektiği gibi yanıt vermemesi anlamına gelir. Leptin düzeyleri yüksek, normal veya düşük olabilir; belirleyici özellik sinyallemenin zayıf olmasıdır. Bu kavram, obezitesi olan kişilerin leptin düzeyleri yüksek olmasına rağmen neden yoğun açlık hissetmeye devam edebildiği yönündeki görünür çelişkiyi açıklar.

Leptin Direnci Nasıl Gelişir?

Kronik aşırı beslenme, inflamasyon, leptinin beyne taşınmasındaki bozulma ve hücresel sinyal kusurları dahil olmak üzere birçok mekanizma yoluyla gelişir.

Araştırmalar, çeşitli faktörlerin rol oynadığını göstermektedir. Yağ oranı yüksek bir beslenme, hipotalamustaki inflamatuvar yolları aktive edebilir. Sürekli yüksek leptin düzeyi, leptin reseptörü sinyalini zayıflatan sitokin sinyallemesi baskılayıcı proteinlerin üretimini tetikleyebilir. Kan-beyin bariyeri de leptin taşınmasını azaltabilir (Myers ve ark. 2008). Tek bir gıda veya alışkanlık leptin direncine neden olmaz; bu durumu tek bir beslenme unsuruna bağlayan iddialar biyolojiyi aşırı basitleştirir.

Leptin Direnci İştahı Nasıl Etkileyebilir?

Tokluk sinyallerini zayıflatır; bunun sonucunda beyin enerji depolarını olduğundan düşük değerlendirir ve depolar yeterli veya fazla olsa bile açlığı tetiklemeyi sürdürür.

Tokluk sinyali kısmen engellendiğinde, enerji depolarının gerektirdiğinden daha fazla yemeye devam edilir. Bunun sonucunda yağ kütlesini koruyan veya artıran pozitif enerji dengesi oluşur. Artan yağ kütlesi daha fazla leptin üretir ve bu da direnci daha da pekiştirir. Bu geri bildirim döngüsü, obezite geliştikten sonra neden kalıcı olabildiğini açıklamaya yardımcı olur (Friedman 2019).

Leptin Direnci Düşük Leptinle Aynı Şey midir?

Hayır. Düşük leptin, hormon konsantrasyonunun düşük olması anlamına gelir. Leptin direnci ise hormona verilen yanıtın zayıf olmasıdır. Bu iki durum biyolojik açıdan birbirinden farklıdır.

Doğuştan leptin eksikliği son derece nadirdir; erken çocukluk döneminden itibaren normal leptin duyarlılığıyla birlikte şiddetli obeziteye yol açar ve leptin tedavisine dramatik bir yanıt verir. Leptin direnci ise yaygındır ve yanıtın körelmesine rağmen leptin düzeylerinin yüksek olmasıyla seyreder. Konsantrasyon ve duyarlılık farklı özelliklerdir; bunların birbirine karıştırılması testler ve tedavi hakkında hatalı sonuçlara yol açar (Münzberg ve Morrison 2015).

Ghrelin, Leptin ve Vücut Ağırlığı Arasındaki İlişki Nedir?

Her iki hormon da kilo düzenlemesine katılır; ancak vücut ağırlığı yalnızca hormonlara değil, birbiriyle etkileşim hâlindeki birçok biyolojik, davranışsal ve çevresel faktöre bağlıdır.

Hormonlar fizyolojik zemini oluşturur. Davranış, gıdaya erişim, uyku, stres, ilaçlar, genetik ve sosyoekonomik koşullar bu zeminin üzerinde sonucu şekillendirir. Vücut ağırlığını yalnızca ghrelin ve leptine bağlamak bilimsel açıdan doğru değildir.

Vücut Ağırlığındaki Değişiklikler Ghrelin ve Leptin Sinyallemesini Nasıl Etkileyebilir?

Kilo kaybı ghrelini artırır ve leptini azaltır. Kilo alımı ise genellikle leptin üzerinde bunun tersine bir etki yaratır ve ghrelini orta düzeyde azaltır.

Diyet yapmak, yarı açlık durumuna özgü hormonal bir profil oluşturur: artan açlık dürtüsü ve baskılanmış enerji harcaması. Kilo alımı leptin düzeylerini artırırken, dolaşımdaki ghrelin düzeyi obez bireylerde zayıf bireylere kıyasla genellikle daha düşüktür (Tschöp ve ark. 2001). İlginç olarak, gastrik bypass ameliyatı bir istisnadır; çünkü büyük miktarda kilo kaybından sonra bile ghrelin düzeyini belirgin biçimde baskılar (Cummings ve ark. 2002).

Kilo Verirken İştah Neden Artabilir?

Kilo kaybı, açlığı artıran telafi edici hormonal uyumları tetikler ve bu uyumlar diyet sona erdikten çok sonra bile devam eder.

Vücut, kaybedilen kiloyu bir tehdit olarak algılar. Ghrelin yükselir, leptin düşer ve peptit YY ile kolesistokinin gibi tokluk hormonlarının düzeyleri azalır. Sumithran ve çalışma arkadaşları, bu değişikliklerin kilo kaybından 12 ay sonra bile devam ettiğini ve kişinin hissettiği açlıkta artışla birlikte görüldüğünü ortaya koymuştur (Sumithran ve ark. 2011). Bu biyoloji kilo vermeyi imkânsız kılmaz; ancak kilo korumanın neden sürekli çaba gerektirdiğini ve yalnızca iradenin neden çoğu zaman fizyoloji karşısında yetersiz kaldığını açıklar.

Ghrelin ve Leptin Beyni Nasıl Etkiler?

Bu hormonlar motivasyon, ödül ve bilişsel işlevleri yöneten beyin devreleri üzerinde etkilidir. Bu nedenle etkileri iştahın ötesine geçerek karar verme süreçlerini ve duygu durumunu da kapsar.

Arkuat çekirdek yalnızca başlangıç noktasıdır. Leptin ve ghrelin reseptörleri limbik sistem, prefrontal korteks ve beyin sapı boyunca bulunur. Bu hormonların sinyalleri, yiyeceklerin değerini değerlendirmeyi, dürtü kontrolünü ve yiyeceklerle ilgili öğrenmeyi şekillendiren dopamin yollarıyla etkileşime girer.

Açlık Hormonları Karar Verme Süreçlerini Etkileyebilir mi?

Evet. Açlık, dikkati ve ödül işleme süreçlerini yiyeceklere yöneltir; bu da kararları anında yemek yemenin sağlayacağı ödüller lehine etkileyebilir.

Ghrelin yüksek olduğunda, yiyecekle ilişkili ipuçları dikkati daha güçlü biçimde çeker ve beyin yemek yemeye daha yüksek değer atfeder. Ödül dürtüsüne kıyasla dürtüler üzerindeki prefrontal kontrol zayıflar. Bu, karakter kusuru değil, fizyolojik bir değişimdir ve açken market alışverişi yapmanın neden düzenli olarak daha kötü yiyecek seçimlerine yol açtığını açıklar.

Ghrelin ve Leptin Duygu Durumunu ve Bilişsel İşlevleri Etkiler mi?

Yeni ortaya çıkan kanıtlar, bu hormonların duygu durumu ve bilişsel işlevlerle ilişkili olduğunu göstermektedir; ancak bu araştırma alanı, iştah üzerindeki etkilerine kıyasla daha yenidir ve bulgular henüz kesinlik kazanmamıştır.

Hayvan çalışmaları, leptinin depresyon benzeri davranışları etkilediğini ve stres sırasında ghrelin düzeyinin yükselerek anksiyete tepkilerini düzenleyebileceğini göstermektedir. İnsan çalışmalarından elde edilen kanıtlar, özellikle leptin düzeylerinin belirgin biçimde düştüğü açlık ve yeme bozuklukları bağlamında, leptin ile duygu durumu ve bilişsel performans arasında ilişkiler bulunduğunu düşündürmektedir (Klok ve ark. 2007). Bu bulgular umut vericidir, ancak henüz kesin değildir.

Uyku, Stres ve Beslenme Ghrelin ile Leptini Nasıl Etkiler?

Yetersiz uyku, kronik stres ve düşük kaliteli beslenme, iştah hormonlarının sinyalleşmesini bozar. Yaşam tarzı ile vücut ağırlığının bu kadar yakından ilişkili olmasının nedenlerinden biri budur.

Çevre, hormonal sistemi şekillendirir. Güçlü kanıtlar ve açık pratik sonuçlar nedeniyle üç yaşam tarzı faktörü özellikle dikkate alınmalıdır.

Uyku Açlık Hormonlarını Nasıl Etkiler?

Kontrollü laboratuvar çalışmaları ve geniş kapsamlı toplum araştırmalarına göre kısa süreli uyku, ghrelini yükseltir, leptini düşürür ve açlığı artırır.

Spiegel ve çalışma arkadaşları, kontrollü bir deneyde sağlıklı genç erkeklerin iki gece boyunca yalnızca dört saat uyumasını sağlamış; bunun leptin düzeyini yüzde 18 azalttığını, ghrelin düzeyini yüzde 28 artırdığını ve açlık ile iştah değerlendirmelerini yükselttiğini göstermiştir (Spiegel ve ark. 2004). Wisconsin'de yürütülen geniş kapsamlı bir kohort çalışması, genel toplumda da aynı örüntüyü ortaya koymuştur: kısa uyuyan bireylerde leptin düzeyi daha düşük, ghrelin düzeyi daha yüksek ve BKİ daha fazladır (Taheri ve ark. 2004).

Stres İştah Düzenlemesini Değiştirebilir mi?

Evet. Stres, iştah hormonlarıyla etkileşime giren hipotalamik-hipofizer-adrenal yolları aktive eder; bu da kişiye bağlı olarak yeme isteğinin artmasına veya azalmasına neden olabilir.

Kortizol, ghrelin ve leptin sinyallemesiyle etkileşime girer; stres hormonları ödül odaklı yemeyi artırabilir. Adam ve Epel, stresin birleşik endokrin ve ödül mekanizmaları aracılığıyla birçok kişiyi enerji yoğun ve rahatlatıcı yiyeceklere yönelttiğini gösteren kanıtları incelemiştir (Adam and Epel 2007). Bazı kişiler akut stres altında iştahını kaybeder; bu da yanıtın stresin türüne ve bireysel biyolojiye göre değiştiğini gösterir.

Beslenme Ghrelin ve Leptini Nasıl Etkiler?

Öğün içeriği, enerji yoğunluğu ve genel beslenme düzeni gün boyunca hormon yanıtlarını şekillendirirken, vücut ağırlığındaki değişimler aylar içinde temel hormon düzeylerini etkiler.

Protein, ghrelin düzeylerinde güçlü bir baskılanma ve uzun süreli tokluk sağlar. Yüksek oranda işlenmiş, hızla emilen karbonhidratlar kan şekeri ve insülin düzeylerinde daha keskin dalgalanmalara, ardından da açlığın daha hızlı geri dönmesine yol açar. Daha uzun vadede beslenme kalitesi vücut kompozisyonunu etkileyerek leptinin temel düzeyini yeniden ayarlar. Sürdürülebilir beslenme düzenleri hormonları doğrudan “hack’lemek” yerine bu dolaylı mekanizma üzerinden etki gösterir.

Egzersiz Ghrelin ve Leptini Etkileyebilir mi?

Evet; ancak etkiler egzersizin yoğunluğuna, süresine ve enerji dengesine göre değişir. Egzersiz, iştah düzenlemesini esas olarak genel metabolik sağlık üzerindeki etkileriyle destekler.

Egzersiz, bazı çalışmalarda acillenmiş ghrelin düzeyini baskılar ve leptin duyarlılığını iyileştirir; ancak ağır enerji açığıyla birlikte yapılan yoğun ve uzun süreli antrenmanlar ghrelin ve açlık düzeylerini artırabilir. Kilo stabil olduğunda düzenli fiziksel aktivite, iştah sinyallerini köreltmekten ziyade vücudun bu sinyallere verdiği yanıtı iyileştirme eğilimindedir (Klok et al. 2007). Kanıtların genel mesajı şudur: Egzersiz sistemin daha iyi çalışmasına yardımcı olur; açlığı tamamen ortadan kaldırmaz.

İştah Hormonlarının Düzenlenmesini Doğal Yollarla İyileştirebilir misiniz?

Uyku, beslenme kalitesi ve fiziksel aktivite yoluyla sağlıklı hormon sinyallemesini destekleyebilirsiniz; ancak hiçbir yaşam tarzı değişikliği tek bir hormonu sıfırlamaz veya kalıcı olarak yeniden dengede tutmaz.

Gerçekçi bir çerçeve önemlidir. Aşağıdaki stratejiler, bu hormonların işlediği ortamı iyileştirir. Ancak hormonal sistemi doğrudan geçersiz kılmaz.

Yeterli Uyku Neden Önemlidir?

Düzenli ve yeterli uyku, ghrelin ve leptin sinyallemesini dengede tutarak açıklanamayan açlık ve yeme isteğini azaltır.

Yukarıda açıklanan uyku bulguları doğrultusunda, her gün düzenli olarak yedi ila dokuz saat uyumak mevcut en güçlü bilimsel kanıtlara dayanan iştah müdahalelerinden biridir (Taheri et al. 2004). Uyku ayrıca daha sağlıklı karar vermeyi destekleyerek beslenme seçimlerini dolaylı olarak korur.

Protein ve Lif Tokluğu Nasıl Destekler?

Protein ve lif, doğrudan bağırsak ve hormonal etkiler yoluyla tokluk hissini artırır; bu da sürekli açlık yaşamadan uygun miktarlarda yemek yemenize yardımcı olur.

Protein, ghrelini güçlü biçimde baskılar ve GLP-1 ile PYY gibi tokluk hormonlarını uyarır. Lif, mide boşalmasını yavaşlatır ve mideyi gererek tokluk hissini uzatır. Bu besinlerin hiçbiri leptini artırmaz; hiçbir tek gıda da bunu yapmaz. Ancak her ikisi de kalori açısından uygun bir beslenme düzenini sürdürmeyi kolaylaştırır (Batterham et al. 2002).

Genel Beslenme Kalitesi Neden Önemlidir?

En az işlenmiş gıdalar iştah sinyallemesini dengelerken, ultra işlenmiş gıdalar daha hızlı yemeye ve kalori başına daha zayıf tokluk hissine yol açma eğilimindedir.

Enerji yoğunluğu, yeme hızı ve lif içeriği, işlenmiş ve işlenmemiş beslenme düzenleri arasında farklılık gösterir. Kontrollü beslenme çalışmaları, makro besinler aynı tutulsa bile kişilerin ultra işlenmiş beslenme düzenlerinde önemli ölçüde daha fazla kalori tükettiğini göstermektedir; bunun nedenlerinden biri, tokluk sinyallemesinin hızlı tüketimi takip edememesidir.

Düzenli Fiziksel Aktivite Nasıl Bir Rol Oynar?

Düzenli fiziksel aktivite metabolik sağlığı, kilo kontrolünü ve iştah sinyallerine verilen yanıtın iyileşmesini destekler.

Fiziksel aktivite, kilo kaybı sırasında yağsız vücut kütlesini korur, yeniden kilo alma yönündeki hormonal eğilimi bir ölçüde azaltır ve insülin ile leptin duyarlılığını iyileştirir. Aktivite, ghrelin veya leptin tedavisinden ziyade sağlıklı sinyalizasyon için temel bir koşuldur.

Ghrelin ve Leptin Ölçülebilir mi?

Evet, kan testleri her iki hormonu da ölçebilir; ancak tek bir ölçüm, kendi başına iştah düzenlemeniz veya kilonuz hakkında çok az bilgi verir.

Ghrelin; öğünlere, günün saatine ve uykuya bağlı olarak dalgalanır. Leptin, yağ kütlesini yansıtır ve enerji dengesiyle birlikte değişir. Sonuçların yorumlanması, tek bir laboratuvar değerinin sağlayamayacağı bir bağlam gerektirir.

Hormon Testleri Ne Zaman Düşünülebilir?

Testler, leptin eksikliğinden şüphelenilen durumlar veya alışılmadık metabolik tablolar gibi belirli klinik durumlarla sınırlıdır ve sonuçlar bir endokrinoloji uzmanı tarafından değerlendirilmelidir.

Kilo yönetimi için rutin hormon testlerinin kanıtlanmış bir klinik değeri yoktur. Araştırma testleri, kişisel iştah sorunlarını teşhis etmek için değil, toplumları incelemek için bu hormonları ölçer.

Kan Düzeyleri Neden Konunun Tamamını Açıklamaz?

Sistemin gerçekte nasıl işlediğini; duyarlılık, zamanlama, vücut bileşimi, uyku, stres ve onlarca başka sinyal belirler.

Leptin direnci tartışması bu noktayı mükemmel şekilde ortaya koyar. Bir kişide başka bir kişiye kıyasla üç kat daha fazla leptin bulunabilir, ancak tokluk sinyali çok daha zayıf olabilir. Hormon konsantrasyonu, dinamik bir sistemdeki tek bir veri noktasıdır (Münzberg ve Morrison 2015).

Ghrelin ve Leptin İştahı Kontrol Eden Tek Hormonlar mı?

Hayır. En çok bilinen hormonlar bunlardır; ancak bu görevi bağırsak, pankreas ve metabolizma kaynaklı daha geniş bir hormon ağı paylaşır.

Konuyu daha geniş bir çerçevede ele almak, tek bir hormona dayalı açıklamaların neden yetersiz kaldığını anlamanıza yardımcı olur. İki önemli oyuncuyu tanıyalım.

İnsülin İştah Düzenlemesiyle Nasıl Etkileşir?

İnsülin, besinlerin mevcudiyeti hakkında beyne bilgi verir ve hipotalamustaki enerji dengesi devrelerinde leptinle birlikte görev yapar.

Hem insülin hem de leptin, bolluk sinyali verir ve arkuat çekirdekte örtüşen yollar üzerinden iştahı baskılar. İnsülin öğünlerle birlikte yükselir ve kısa vadeli besin durumunu yansıtırken leptin uzun vadeli enerji depolarını yansıtır; beyin her iki sinyali de bütünleştirir (Schwartz ve Porte 2005).

Başka Hangi Bağırsak Hormonları Tokluğu Etkiler?

GLP-1, peptit YY ve kolesistokinin, öğünler sırasında salınan başlıca tokluk hormonlarıdır; modern kilo verme ilaçlarının bazıları da bu hormonları hedefler.

GLP-1 ve PYY, yemek yedikten sonra bağırsaklardan salgılanır ve iştahı güçlü biçimde baskılar. Kolesistokinin daha erken etki göstererek mide boşalmasını yavaşlatır ve öğünün sona ermesine katkıda bulunur. Batterham ve çalışma arkadaşları, PYY infüzyonunun insanlarda gıda alımını yaklaşık yüzde 30 oranında azalttığını göstermiştir (Batterham ve ark. 2002). GLP-1 reseptör agonisti ilaçların başarısı, bu daha geniş ağın ne kadar önemli olduğunu doğrulamaktadır.

Ghrelin ve Leptin Hakkındaki En Yaygın Yanlış Anlamalar Nelerdir?

En büyük yanlış anlamalar; ghrelinin yalnızca açlık hissi yarattığı, daha fazla leptinin her zaman daha fazla tokluk anlamına geldiği ve belirli yiyecek veya takviyelerin bu hormonları yeniden dengeleyebileceğidir.

Gerçek biyoloji karmaşık ve incelikli olduğu için bu konuda yanlış bilgiler kolayca yayılır. Üç düzeltme, yanlış anlaşılmaların büyük bölümünü açıklığa kavuşturur.

Ghrelin Sadece Açlık mı Hissettirir?

Hayır. Ghrelin ayrıca büyüme hormonu salınımını, ödül mekanizmasını, öğrenmeyi ve gastrointestinal işlevleri etkiler.

Ghrelin reseptörü; ruh hâlini, hafızayı ve motivasyonu kontrol eden beyin bölgelerinde bulunur. Ghrelini yalnızca bir açlık düğmesine indirgemek, fizyolojisinin büyük bölümünü gözden kaçırır.

Daha Fazla Leptin Her Zaman Daha Fazla Tokluk Anlamına mı Gelir?

Hayır. Leptin direnci durumunda, daha fazla leptin daha az etkili tokluk sinyali anlamına gelebilir.

Konsantrasyon ile yanıt birbirinden farklıdır ve aralarındaki fark, obeziteyi tek başına leptin düzeylerinden çok daha iyi açıklar (Myers ve ark. 2008).

Tek Bir Yiyecek veya Takviye Bu Hormonları "Yeniden Ayarlayabilir" mi?

Ghrelin veya leptini tek bir ürünle yeniden ayarlamayı destekleyen güvenilir bir kanıt yoktur. Bu tür iddialar pazarlama söylemi olarak değerlendirilmelidir.

İştah düzenlemesi, birçok bileşenin yer aldığı bir sistemdir. Gerçek etki; uyku, beslenme kalitesi, fiziksel aktivite ve vücut kompozisyonu gibi sürdürülebilir faktörlerden gelir. Hormon dengeleyici olarak pazarlanan takviyeler için insanlarda yapılmış yeterli düzeyde bilimsel kanıt bulunmamaktadır.

Ghrelin ve Leptin Hakkında Neleri Hatırlamalısınız?

Ghrelin, açlık sinyallerini mideden iletir. Leptin, yağ dokusundan enerji depoları hakkında bilgi verir. Her ikisi de geniş bir nöroendokrin ağ içinde görev yapar ve vücut ağırlığını tek başına hiçbiri açıklamaz.

Bu hormonlar gerçektir, kapsamlı biçimde araştırılmıştır ve gerçekten önemlidir. Ancak hormonlar; diğer hormonları, beynin ödül devrelerini, uykuyu, stresi, davranışları ve çevreyi de içeren bir sistemin parçasıdır. Onları obezite veya kilo kaybının tüm açıklaması olarak görmek, onları tamamen göz ardı etmek kadar hatalıdır.

Ghrelin ve Leptin Hakkında Temel Bilgiler

Açlık büyük ölçüde ghrelinden, tokluk sinyalleri ise büyük ölçüde leptin ve diğer bağırsak hormonlarından kaynaklanır; leptin direnci tokluk mekanizmasını bozar ve yaşam tarzı tüm sistemin işleyişini şekillendirir.

Ghrelin ve Leptin Hakkında Sıkça Sorulan Sorular

Ghrelin ve Leptin Arasındaki Temel Fark Nedir?

Ghrelin açlığı ve besin alımını artırır. Leptin, enerji depoları hakkında bilgi verir ve tokluk hissini destekler. Ghrelin midede üretilir ve hızlı etki gösterir. Leptin ise yağ dokusunda üretilir ve daha yavaş etki eder.

Hangi Hormon Sizi Acıktırır?

Ghrelin, açlığı artıran temel hormondur. Yemeklerden önce yükselmesi, yemek yeme isteğiyle güçlü bir ilişki gösterir.

Ghrelinin hipotalamustaki açlık nöronları üzerindeki etkisi, yiyecek arama hissini ve motivasyonunu oluşturur (Cummings et al. 2001).

Hangi Hormon Sizi Tok Hissettirir?

Leptin uzun vadede tokluk hissine katkıda bulunur; ancak öğün sırasında oluşan tokluk hissinden çoğunlukla CCK, GLP-1 ve PYY gibi bağırsak hormonları sorumludur.

Leptin genel zemini belirler. Bağırsak hormonları ise “Bu öğün benim için tamam” sinyalini anında iletir.

Açken Ghrelin Seviyesi Artar mı?

Evet. Açlık arttıkça, özellikle beklenen öğün saatleri yaklaşırken ghrelin seviyesi yükselir ve yemek yedikten sonra düşer.

Kilo Aldığınızda Leptin Seviyesi Artar mı?

Evet; çünkü daha fazla yağ dokusu daha fazla leptin üretir. Ancak leptin seviyesinin yükselmesi, leptin direnci yanıtı azaltabileceğinden daha güçlü tokluk hissini garanti etmez.

Leptin Direncine Ne Sebep Olur?

Leptine duyarlılığın azalmasıyla ilişkilidir ve kronik aşırı beslenme, hipotalamik inflamasyon, beynin leptin taşınmasındaki bozulma ve sinyal iletimindeki kusurlar dahil olmak üzere birçok mekanizmayla gelişir. Tek bir neden bunu açıklamaz (Myers et al. 2008).

Ghrelin Seviyesini Doğal Yollarla Azaltabilir misiniz?

Yeterli uyku, protein ve lif tüketimi, düzenli öğünler ve fiziksel aktiviteyle ghrelinin etkilerini dengeleyebilirsiniz; ancak ghrelini tamamen devre dışı bırakamazsınız. Hormonları sıfırlama vaatleri bilimsel kanıtlara dayanmamaktadır.

Leptin Duyarlılığınızı Doğal Yollarla Artırabilir misiniz?

Genel metabolik sağlık, sağlıklı leptin sinyal iletimini destekler. Sürdürülebilir beslenme, fiziksel aktivite, kaliteli uyku ve kilo istikrarı hormonal ortamı iyileştirir; ancak hiçbir gıda veya takviye, insanlarda leptin duyarlılığını doğrudan geri kazandırmaz.

Ghrelin Kilo Almanıza Neden Olur mu?

Kilo üzerinde tek bir hormon belirleyici değildir. Ghrelin iştahı ve yemek yeme motivasyonunu artırır; ancak kilo değişimi toplam enerji dengesi ve onlarca başka faktöre bağlıdır.

Leptin Kilo Vermeye Yardımcı Olur mu?

Leptin enerji dengesini düzenler ve kilo kaybı sonrasında leptin düzeylerinin yeniden yerine konması metabolik adaptasyonu kısmen tersine çevirir; ancak kilo verme başarısını tek başına leptin biyolojisi belirlemez (Rosenbaum ve ark. 2005).

Kilo Verme Sırasında Ghrelin ve Leptin Nasıl Değişir?

Kilo verme sırasında ghrelin düzeyi yükselirken leptin düzeyi düşer. Bu değişiklikler bir yıl veya daha uzun süre devam ederek açlığı artırabilir ve verilen kiloların geri alınmasını teşvik edebilir (Sumithran ve ark. 2011).

Yetersiz Uyku Ghrelin ve Leptini Etkileyebilir mi?

Evet. Hem laboratuvar çalışmalarında hem de toplum temelli araştırmalarda gösterildiği üzere, kısa süreli uyku ghrelini artırır, leptini azaltır ve açlığı yükseltir (Spiegel ve ark. 2004; Taheri ve ark. 2004).

Ghrelin ve Leptin Obeziteyle İlişkili mi?

Bu hormonlar enerji dengesi düzenlemesine ve kilo kaybına uyum sürecine katkıda bulunur; ancak obezitenin biyolojik, davranışsal, çevresel ve sosyoekonomik olmak üzere birçok nedeni vardır. Hormonlar, çok daha kapsamlı bir tablonun yalnızca bir parçasıdır (Friedman 2019).

Kan Testleri Ghrelin veya Leptin Düzeylerinizin Normal Olup Olmadığını Gösterir mi?

Günlük yaşam açısından anlamlı ölçüde hayır. Düzeylerin değerlendirilmesi için ölçüm zamanı, öğünler, uyku ve vücut bileşimi gibi faktörlerin dikkate alınması gerekir; tek bir değer iştah veya kilo hakkında çok az bilgi verir.

Ghrelin ve Leptin Açlık ve Tokluk Hormonlarıyla Aynı şey mi?

Genellikle böyle adlandırılırlar, ancak bu tanımlamalar eksiktir. Ghrelin yalnızca açlık hissi oluşturmaz; tokluk hissinde de leptinin yanı sıra çeşitli bağırsak hormonları rol oynar.

Ghrelin ve Leptin Yeme İsteklerini Etkiler mi?

Kısmen, evet. Ghrelin yiyeceklerin ödül değerini artırır, leptin ise ödül yollarını düzenler. Yeme istekleri öğrenme, duygular ve çevreyle de ilişkilidir; dolayısıyla hormonlar birçok etkenden yalnızca biridir (Perello ve Zigman 2012).

Takviyeler Ghrelin ve Leptin Dengesini Sağlayabilir mi?

Bu hormonların insanlarda takviyelerle doğrudan değiştirilebildiğine ilişkin kanıtlar sınırlıdır veya mevcut değildir. Uyku, beslenme kalitesi ve fiziksel aktivite, gerçek anlamda desteklenen yaklaşımlar olmaya devam etmektedir.

İştah veya Kilo Değişiklikleri Hakkında Ne Zaman Bir Sağlık Profesyoneline Başvurmalısınız?

Açıklanamayan ve kalıcı iştah değişiklikleri, hızlı kilo değişimi veya metabolik sağlığınızla ilgili endişeleriniz varsa profesyonel değerlendirme alın. Bunlar, kişinin kendi çabasıyla hormonları değiştirmeye çalışmasının çözüm sağlayamayacağı bazı sağlık sorunlarına işaret edebilir.

Kaynaklar

Adam, Tanja C. ve Elissa S. Epel. "Stres, Yeme ve Ödül Sistemi." Fizyoloji ve Davranış, cilt 91, sayı 4, 2007, s. 449-458.

Ahima, Rexford S. ve ark. "Leptinin Açlık Sırasındaki Nöroendokrin Yanıttaki Rolü." Nature, cilt 382, sayı 6588, 1996, s. 250-252.

Batterham, Rachel L. ve ark. "Bağırsak Hormonu PYY3-36, Gıda Alımını Fizyolojik Olarak İnhibe Eder." Nature, cilt 418, sayı 6898, 2002, s. 650-654.

Cummings, David E. ve ark. "Plazma Ghrelin Düzeylerinde Yemek Öncesi Artış, Ghrelinin İnsanlarda Öğün Başlatmadaki Rolüne İşaret Eder." Diabetes, cilt 50, sayı 8, 2001, s. 1714-1719.

Cummings, David E. ve ark. "Diyetle Uyarılan Kilo Kaybı veya Gastrik Bypass Ameliyatı Sonrası Plazma Ghrelin Düzeyleri." New England Journal of Medicine, cilt 346, sayı 21, 2002, s. 1623-1630.

Friedman, Jeffrey M. "Leptin ve Enerji Dengesinin Endokrin Kontrolü." Nature Medicine, cilt 25, sayı 1, 2019, s. 28-29.

Klok, M. D. ve ark. "İnsanlarda Gıda Alımı ve Vücut Ağırlığının Düzenlenmesinde Leptin ve Ghrelinin Rolü: Bir Derleme." Obesity Reviews, cilt 8, sayı 1, 2007, s. 21-34.

Kojima, Masayasu ve diğerleri. "Ghrelin: Mideden Salgılanan, Büyüme Hormonu Salınımını Uyarıcı Açillenmiş Bir Peptit." Nature, cilt 402, sayı 6762, 1999, s. 656-660.

Morton, Gregory J. ve diğerleri. "Gıda Alımı ve Vücut Ağırlığının Merkezi Sinir Sistemi Tarafından Kontrolü." Nature, cilt 443, sayı 7109, 2006, s. 289-295.

Münzberg, Heike ve Christopher D. Morrison. "Leptinin Yapısı, Üretimi ve Sinyal İletimi." Metabolism, cilt 64, sayı 1, 2015, s. 13-23.

Myers, Martin G. ve diğerleri. "Leptin Etki Mekanizmaları ve Leptin Direnci." Annual Review of Physiology, cilt 70, 2008, s. 537-556.

Perello, Mario ve Jeffrey M. Zigman. "Ödüle Dayalı Yeme Davranışında Ghrelinin Rolü." Biological Psychiatry, cilt 72, sayı 5, 2012, s. 347-349.

Rosenbaum, Michael ve diğerleri. "Düşük Doz Leptin, Azaltılmış Vücut Ağırlığının Korunmasına Bağlı İskelet Kası, Otonom ve Nöroendokrin Adaptasyonları Tersine Çevirir." Journal of Clinical Investigation, cilt 115, sayı 12, 2005, s. 3579-3586.

Schwartz, Michael W. ve Daniel Porte Jr. "Diyabet, Obezite ve Beyin." Science, cilt 307, sayı 5708, 2005, s. 375-379.

Spiegel, Karine ve diğerleri. "Sağlıklı genç erkeklerde uyku süresinin kısaltılması, leptin düzeylerinde azalma, ghrelin düzeylerinde yükselme ve açlık ile iştahta artışla ilişkilidir." Annals of Internal Medicine, cilt 141, sayı 11, 2004, s. 846-850.

Sumithran, Priya ve diğerleri. "Kilo kaybına bağlı hormonal uyumların uzun süre devam etmesi." New England Journal of Medicine, cilt 365, sayı 17, 2011, s. 1597-1604.

Taheri, Shahrad ve diğerleri. "Kısa uyku süresi, düşük leptin düzeyleri, yüksek ghrelin düzeyleri ve artmış vücut kitle indeksi ile ilişkilidir." PLoS Medicine, cilt 1, sayı 3, 2004, e62.

Tschöp, Matthias ve diğerleri. "İnsan obezitesinde dolaşımdaki ghrelin düzeyleri azalmıştır." Diabetes, cilt 50, sayı 4, 2001, s. 707-709.

Zhang, Yiying ve diğerleri. "Fare obez geninin ve bunun insan homologunun konumsal klonlanması." Nature, cilt 372, sayı 6505, 1994, s. 425-432.