Η γκρελίνη και η λεπτίνη: εξηγούνται

Η γκρελίνη και η λεπτίνη είναι δύο ορμόνες που ελέγχουν το πόσο πεινάτε, το πόσο χορτάτοι αισθάνεστε και τον τρόπο με τον οποίο το σώμα σας διαχειρίζεται την αποθηκευμένη ενέργεια. Η γκρελίνη λειτουργεί ως το βασικό σήμα πείνας του οργανισμού. Η λεπτίνη λειτουργεί ως η κύρια μακροπρόθεσμη ενημέρωση του οργανισμού για τα ενεργειακά του αποθέματα. Μαζί, σχηματίζουν έναν μηχανισμό επικοινωνίας μεταξύ του στομάχου, του λιπώδους ιστού και του εγκεφάλου και αποτελούν τον πυρήνα ενός πολύ ευρύτερου συστήματος που ρυθμίζει την όρεξη, τον μεταβολισμό και το σωματικό βάρος. Σε αυτό το άρθρο εξηγούμε τι κάνουν αυτές οι ορμόνες, πώς διαφέρουν, πώς αλληλεπιδρούν και τι πραγματικά δείχνουν τα επιστημονικά δεδομένα σχετικά με την επιρροή τους.

Τι είναι η γκρελίνη και η λεπτίνη;

Η γκρελίνη είναι μια ορμόνη που διεγείρει την πείνα και εκκρίνεται κυρίως από το στομάχι. Η λεπτίνη είναι μια ορμόνη που σχετίζεται με τον κορεσμό και εκκρίνεται κυρίως από τον λιπώδη ιστό. Η μία ενημερώνει τον εγκέφαλό σας ότι πρέπει να φάτε. Η άλλη ενημερώνει τον εγκέφαλό σας για τα ενεργειακά σας αποθέματα.

Αυτές οι δύο ορμόνες μεταφέρουν αντίθετα, αλλά συμπληρωματικά, μηνύματα. Οι ερευνητές ανακάλυψαν τη γκρελίνη το 1999, όταν ο Kojima και οι συνεργάτες του την αναγνώρισαν ως πεπτίδιο που απελευθερώνει την αυξητική ορμόνη και παράγεται στο στομάχι (Kojima et al. 1999). Η λεπτίνη εντάχθηκε νωρίτερα στην επιστημονική έρευνα, το 1994, όταν ο Zhang και οι συνεργάτες του κλωνοποίησαν το γονίδιο της παχυσαρκίας και το ανθρώπινο αντίστοιχό του (Zhang et al. 1994). Έκτοτε, χιλιάδες μελέτες έχουν χαρτογραφήσει τον ρόλο τους στη ρύθμιση της όρεξης, στην ενεργειακή ισορροπία και στο σωματικό βάρος. Η κατανόηση κάθε ορμόνης ξεχωριστά είναι το πρώτο βήμα για να κατανοήσουμε πώς λειτουργεί συνολικά η όρεξη.

Τι είναι η γκρελίνη;

Η γκρελίνη είναι μια πεπτιδική ορμόνη που παράγεται κυρίως από το στομάχι. Διεγείρει την όρεξη, προάγει την πρόσληψη τροφής και προετοιμάζει το σώμα για την κατανάλωση τροφής.

Η γκρελίνη αποκαλείται συχνά «ορμόνη της πείνας» στα δημοφιλή μέσα ενημέρωσης και η ονομασία αυτή ανταποκρίνεται σε ένα μέρος της λειτουργίας της. Εξειδικευμένα κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου, γνωστά ως κύτταρα τύπου X/A, εκκρίνουν γκρελίνη στην κυκλοφορία του αίματος. Από εκεί, η γκρελίνη μεταφέρεται στον εγκέφαλο, όπου συνδέεται με τον υποδοχέα εκκριταγωγού της αυξητικής ορμόνης (GHS-R) σε περιοχές όπως ο υποθάλαμος. Αυτή η σύνδεση ενεργοποιεί ορεξιγονικά σήματα, δηλαδή σήματα που προάγουν την πρόσληψη τροφής. Η γκρελίνη διεγείρει επίσης την απελευθέρωση της αυξητικής ορμόνης, επηρεάζει την κινητικότητα του στομάχου και επηρεάζει τα κυκλώματα ανταμοιβής στον εγκέφαλο. Επομένως, παρότι η πείνα είναι η πιο γνωστή λειτουργία της, δεν είναι η μοναδική.

Τι είναι η λεπτίνη;

Η λεπτίνη είναι μια ορμόνη που παράγεται κυρίως από τον λιπώδη ιστό. Ενημερώνει τον εγκέφαλο για το μέγεθος των ενεργειακών αποθεμάτων του σώματος και συμβάλλει στον κορεσμό και στη ρύθμιση της ενέργειας.

Η λεπτίνη προέρχεται από την ελληνική λέξη «λεπτός». Τα λιποκύτταρα απελευθερώνουν λεπτίνη ανάλογα με την ποσότητα της αποθηκευμένης ενέργειας που περιέχουν. Ο υποθάλαμος «διαβάζει» τη λεπτίνη που κυκλοφορεί στο αίμα σαν έναν απολογισμό. Τα υψηλά επίπεδα λεπτίνης σηματοδοτούν επαρκή ενεργειακά αποθέματα και συμβάλλουν στη μειωμένη πρόσληψη τροφής. Τα χαμηλά επίπεδα λεπτίνης σηματοδοτούν εξαντλημένα αποθέματα και προκαλούν πείνα, μειωμένη ενεργειακή δαπάνη και αναπαραγωγικές και ορμονικές αλλαγές (Ahima et al. 1996). Η λεπτίνη λειτουργεί ως μακροπρόθεσμος ρυθμιστής και όχι ως διακόπτης κορεσμού άμεσης δράσης — μια διάκριση που έχει σημασία για όλα όσα θα συζητήσουμε παρακάτω.

Πού παράγονται η γκρελίνη και η λεπτίνη;

Το στομάχι παράγει το μεγαλύτερο μέρος της γκρελίνης του οργανισμού. Ο λιπώδης ιστός παράγει το μεγαλύτερο μέρος της λεπτίνης. Αυτή η διαφορετική προέλευση εξηγεί γιατί η μία ορμόνη παρακολουθεί τα γεύματα, ενώ η άλλη παρακολουθεί τα αποθέματα λίπους.

Οι ιστοί προέλευσης αποκαλύπτουν πολλά για τον ρόλο κάθε ορμόνης. Μια ορμόνη που προέρχεται κυρίως από το στομάχι ανταποκρίνεται σε όσα συμβαίνουν εκείνη τη στιγμή, κατά τη διάρκεια του τρέχοντος γεύματος. Μια ορμόνη που προέρχεται κυρίως από τον λιπώδη ιστό ανταποκρίνεται στη συνολική εικόνα των αποθηκευμένων ενεργειακών αποθεμάτων σε διάστημα εβδομάδων και μηνών.

Πώς συμβάλλει το στομάχι στην παραγωγή γκρελίνης;

Το στομάχι είναι η κύρια πηγή της κυκλοφορούσας γκρελίνης, ενώ τα επίπεδά της μειώνονται όταν η τροφή διατείνει το στομάχι και τα θρεπτικά συστατικά φτάνουν στο έντερο.

Περίπου το 80 έως 90 τοις εκατό της γκρελίνης του οργανισμού προέρχεται από το στομάχι, με μικρότερη συμβολή από το λεπτό έντερο, το πάγκρεας και τον υποθάλαμο. Όταν το στομάχι αδειάζει, η έκκριση γκρελίνης αυξάνεται. Όταν φτάνει η τροφή, η μηχανική διάταση και η έκθεση στα θρεπτικά συστατικά την καταστέλλουν. Έτσι, το στομάχι λειτουργεί ως αισθητήρας χρονισμού των γευμάτων, στέλνοντας σήματα «ώρα για φαγητό» που αυξάνονται και μειώνονται σε κάθε επεισόδιο πρόσληψης τροφής (Cummings et al. 2001).

Πώς επηρεάζει το σωματικό λίπος την παραγωγή λεπτίνης;

Ο λιπώδης ιστός εκκρίνει λεπτίνη περίπου ανάλογα με τη μάζα του, επομένως περισσότερο σωματικό λίπος σημαίνει γενικά περισσότερη λεπτίνη στην κυκλοφορία του αίματος.

Τα λιποκύτταρα απελευθερώνουν λεπτίνη συνεχώς. Τα μεγαλύτερα και πολυπληθέστερα λιποκύτταρα παράγουν περισσότερη. Γι’ αυτό τα μέσα επίπεδα λεπτίνης τείνουν να είναι υψηλότερα στα άτομα με παχυσαρκία σε σύγκριση με τα αδύνατα άτομα — ένα γεγονός που εκπλήσσει πολλούς αναγνώστες και οδηγεί άμεσα στην έννοια της αντίστασης στη λεπτίνη, την οποία θα εξετάσουμε αργότερα σε αυτό το άρθρο. Επειδή η λεπτίνη αντικατοπτρίζει την αποθηκευμένη ενέργεια, μεταβάλλεται πιο αργά σε σύγκριση με τις απότομες αυξομειώσεις της γκρελίνης πριν και μετά το γεύμα (Morton et al. 2006).

Πώς σηματοδοτεί η γκρελίνη την πείνα στον εγκέφαλο;

Η γκρελίνη μεταφέρεται μέσω της κυκλοφορίας του αίματος στον υποθάλαμο, όπου ενεργοποιεί νευρώνες που διεγείρουν την όρεξη και ενισχύουν την επιθυμία για πρόσληψη τροφής.

Μόλις απελευθερωθεί, η γκρελίνη εισέρχεται στον εγκέφαλο και διεγείρει τους νευρώνες του πεπτιδίου που σχετίζεται με το agouti (AgRP) και του νευροπεπτιδίου Y στον τοξοειδή πυρήνα του υποθαλάμου. Αυτοί οι νευρώνες αποτελούν το κύριο κύκλωμα του εγκεφάλου που σηματοδοτεί «φάτε τώρα». Η ενεργοποίηση αυτής της οδού αυξάνει την πείνα, εντείνει την προσοχή προς την τροφή και αυξάνει την κινητοποίηση για αναζήτηση και κατανάλωση θερμίδων.

Γιατί αυξάνεται η γκρελίνη πριν από τα γεύματα;

Η γκρελίνη αυξάνεται σύμφωνα με ένα πρόγραμμα που συνδέεται με τις συνήθεις ώρες των γευμάτων, προετοιμάζοντας τον οργανισμό να φάει πριν ακόμη φτάσει η τροφή.

Οι Cummings και οι συνεργάτες του έδειξαν το 2001 ότι η γκρελίνη στο πλάσμα αυξάνεται απότομα την ώρα πριν από κάθε συνηθισμένο γεύμα και μειώνεται μέσα σε μία ώρα από την κατανάλωσή του (Cummings et al. 2001). Αυτή η προγευματική αύξηση δεν αποτελεί απλώς αντίδραση σε ένα άδειο στομάχι. Ακολουθεί ένα μαθημένο κιρκάδιο πρότυπο. Ο εγκέφαλος anticipates τα γεύματα και το στομάχι συνεργάζεται. Αυτή η προσδοκία εξηγεί γιατί μπορεί να αισθάνεστε πείνα το μεσημέρι, ακόμη και μια ημέρα κατά την οποία φάγατε ένα μεγάλο και καθυστερημένο πρωινό.

Τι συμβαίνει στη γκρελίνη μετά το φαγητό;

Η τροφή καταστέλλει τη γκρελίνη μέσα σε περίπου μία ώρα και αυτή η πτώση βοηθά την πείνα να υποχωρήσει μετά το γεύμα.

Μετά το φαγητό, η γκρελίνη μειώνεται καθώς το στομάχι γεμίζει και τα θρεπτικά συστατικά φτάνουν στο έντερο. Η πτώση αυτή συμβάλλει στην ολοκλήρωση του γεύματος και μειώνει την επιθυμία για άμεση επαναπρόσληψη τροφής. Το μέγεθος και η σύσταση του γεύματος επηρεάζουν το πόσο έντονα και για πόσο διάστημα παραμένει κατασταλμένη η γκρελίνη. Τα γεύματα που είναι πλούσια σε πρωτεΐνες, για παράδειγμα, τείνουν να προκαλούν ισχυρότερη και πιο παρατεταμένη καταστολή της γκρελίνης σε σύγκριση με γεύματα που κυριαρχούνται από απλούς υδατάνθρακες (Klok et al. 2007).

Πώς σηματοδοτεί η λεπτίνη τον κορεσμό και τη διαθεσιμότητα ενέργειας;

Η λεπτίνη ενημερώνει τον εγκέφαλο για τα μακροπρόθεσμα ενεργειακά αποθέματα και ρυθμίζει ανάλογα την όρεξη, την ενεργειακή δαπάνη και την αναπαραγωγική λειτουργία.

Σε αντίθεση με τον ρυθμό της γκρελίνης που μεταβάλλεται από γεύμα σε γεύμα, η λεπτίνη επικοινωνεί με πιο αργό και σταθερό τρόπο. Ο υποθάλαμος συνδυάζει τα σήματα της λεπτίνης για να ρυθμίσει την πρόσληψη τροφής σε βάθος ημερών και εβδομάδων. Όταν η λεπτίνη μειώνεται, ο εγκέφαλος αντιδρά σαν να λιμοκτονεί ο οργανισμός, ακόμη και αν τα αποθέματα λίπους παραμένουν μεγάλα, επειδή ο εγκέφαλος «διαβάζει» το σήμα και όχι το λίπος.

Γιατί έχει σημασία η λεπτίνη για τη μακροπρόθεσμη ενεργειακή ισορροπία;

Η λεπτίνη προστατεύει από την ασιτία, όχι από την υπερφαγία, και αυτή η ασυμμετρία διαμορφώνει τον τρόπο με τον οποίο το σώμα ανταποκρίνεται στη δίαιτα.

Τα δεδομένα υποστηρίζουν μια ενδιαφέρουσα ασυμμετρία. Η πτώση της λεπτίνης πυροδοτεί μια ισχυρή βιολογική αντίδραση: αυξημένη πείνα, μειωμένη παραγωγή θυρεοειδικών ορμονών, χαμηλότερη ενεργειακή δαπάνη και μεταβολές στις αναπαραγωγικές ορμόνες (Ahima et al. 1996). Αντίθετα, η αύξηση της λεπτίνης προκαλεί ασθενέστερη αντίδραση. Η εξέλιξη ευνόησε ισχυρές άμυνες απέναντι στην απώλεια βάρους, επειδή η ασιτία αποτελούσε μεγαλύτερη απειλή από το πλεόνασμα. Αυτός ο σχεδιασμός βοηθά να εξηγηθεί γιατί η απώλεια βάρους είναι φυσιολογικά δυσκολότερη από την αύξηση του βάρους (Friedman 2019).

Γιατί μπορεί να εμφανίζονται υψηλά επίπεδα λεπτίνης σε συνδυασμό με αυξημένο σωματικό λίπος;

Ο περισσότερος λιπώδης ιστός παράγει περισσότερη λεπτίνη, επομένως τα άτομα με παχυσαρκία έχουν συνήθως υψηλά επίπεδα λεπτίνης, αλλά ο εγκέφαλός τους ανταποκρίνεται ασθενώς σε αυτήν.

Εδώ βρίσκεται μία από τις σημαντικότερες έννοιες σε αυτόν τον τομέα. Αν η λεπτίνη απλώς καταπολεμούσε την πείνα, τότε τα υψηλά επίπεδά της στην παχυσαρκία θα έπρεπε να εξαλείφουν την όρεξη. Αυτό δεν συμβαίνει, επειδή το πρόβλημα δεν είναι η ποσότητα της λεπτίνης. Το πρόβλημα είναι η ευαισθησία στη λεπτίνη. Τα χρόνια αυξημένα επίπεδα λεπτίνης μπορούν να προκαλέσουν αντίσταση στη λεπτίνη, κατά την οποία οι οδοί σηματοδότησης του υποθαλάμου ανταποκρίνονται λιγότερο (Myers et al. 2008). Ο εγκέφαλος λαμβάνει ένα αμυδρό σήμα από μια ορμόνη που παράγεται σε αφθονία.

Πώς συνεργάζονται η γκρελίνη και η λεπτίνη;

Η γκρελίνη ωθεί προς την κατανάλωση τροφής και η λεπτίνη προς τον περιορισμό της, όμως η όρεξη προκύπτει από την αλληλεπίδρασή τους με πολλά άλλα σήματα και όχι από μια απλή ισορροπία δύο ορμονών.

Η αντίληψη της γκρελίνης και της λεπτίνης ως αντίθετων δυνάμεων σε μια ζυγαριά αποτελεί μια χρήσιμη πρώτη προσέγγιση, αλλά ένα παραπλανητικό τελικό μοντέλο. Η πραγματική ρύθμιση της όρεξης είναι ένα δίκτυο. Η γκρελίνη κυριαρχεί στις βραχυπρόθεσμες αποφάσεις που σχετίζονται με τα γεύματα. Η λεπτίνη καθορίζει το μακροπρόθεσμο υπόβαθρο. Κάθε ορμόνη τροποποιεί τον τρόπο με τον οποίο ο εγκέφαλος ερμηνεύει την άλλη.

Πώς επηρεάζει την όρεξη η ισορροπία γκρελίνης και λεπτίνης;

Τα υψηλά επίπεδα γκρελίνης σε συνδυασμό με χαμηλή σηματοδότηση λεπτίνης προκαλούν έντονη πείνα· αυτός είναι ακριβώς ο συνδυασμός που δημιουργεί η δίαιτα.

Κατά την απώλεια βάρους, η γκρελίνη αυξάνεται ενώ η λεπτίνη μειώνεται. Οι δύο ορμόνες ωθούν την όρεξη προς την ίδια κατεύθυνση: προς τα πάνω. Στην πρωτοποριακή μελέτη των Sumithran και συνεργατών, ένα πρόγραμμα απώλειας βάρους διάρκειας 10 εβδομάδων μείωσε τη λεπτίνη κατά περίπου 64% και αύξησε τη γκρελίνη, ενώ και οι δύο μεταβολές παρέμεναν έναν χρόνο αργότερα (Sumithran et al. 2011). Το σώμα υπερασπίζεται το προηγούμενο βάρος του συσσωρεύοντας σήματα πείνας.

Γιατί η ρύθμιση της όρεξης είναι πιο σύνθετη από δύο ορμόνες;

Δεκάδες ορμόνες, νευρικά σήματα και ψυχολογικοί παράγοντες επηρεάζουν τη διατροφή, και η γκρελίνη με τη λεπτίνη είναι μόνο δύο φωνές σε αυτή τη χορωδία.

Η ινσουλίνη, το πεπτίδιο YY, το GLP-1, η χολοκυστοκινίνη, η αμυλίνη και το παγκρεατικό πολυπεπτίδιο συμβάλλουν επίσης. Το ίδιο ισχύει για τις ορμόνες του στρες, την ποιότητα του ύπνου, το διατροφικό περιβάλλον, τις μαθημένες συνήθειες και τα κυκλώματα ανταμοιβής (Morton et al. 2006). Το να περιορίζουμε την όρεξη σε δύο ορμόνες μοιάζει με το να εξηγούμε τον καιρό μόνο μέσω της θερμοκρασίας. Δύο μεταβλητές έχουν σημασία, αλλά δεν μπορούν να εξηγήσουν τα πάντα.

Πώς επηρεάζουν η γκρελίνη και η λεπτίνη την πρόσληψη τροφής;

Η γκρελίνη συμβάλλει στην έναρξη της κατανάλωσης τροφής και εντείνει την όρεξη, ενώ η λεπτίνη συμβάλλει στον τερματισμό της κατανάλωσης τροφής και στον περιορισμό της πρόσληψης με την πάροδο του χρόνου.

Σε επίπεδο συμπεριφοράς, η γκρελίνη συνδέεται με την έναρξη του γεύματος. Αυξάνεται πριν αρχίσετε να τρώτε και εντείνει την εστίασή σας στο φαγητό. Η λεπτίνη συνδέεται με το βασικό επίπεδο πρόσληψης τροφής. Επηρεάζει την ποσότητα που καταναλώνετε σε βάθος ημερών και όχι το αν θα σηκώσετε το πιρούνι σας αυτήν τη στιγμή.

Μπορεί η γκρελίνη να επηρεάσει τις λιγούρες και τις διατροφικές επιλογές;

Ναι. Η γκρελίνη αυξάνει την αξία ανταμοιβής της τροφής, στρέφοντας την προσοχή προς επιλογές πλούσιες σε θερμίδες και εύκολες στην κατανάλωση.

Η γκρελίνη κάνει περισσότερα από το να δημιουργεί την αίσθηση άδειου στομαχιού. Δρα στο μεσομεταιχμιακό σύστημα ντοπαμίνης, την οδό ανταμοιβής του εγκεφάλου. Οι Perello και Zigman κατέγραψαν τον ρόλο της γκρελίνης στη διατροφική συμπεριφορά που βασίζεται στην ανταμοιβή, δείχνοντας ότι αυξάνει το κίνητρο για την εξασφάλιση τροφής ακόμη και χωρίς σωματική πείνα (Perello and Zigman 2012). Γι’ αυτό η έντονη πείνα κάνει τις ιδιαίτερα γευστικές τροφές τόσο δύσκολες στην αντίσταση. Η ορμόνη δεν ζητά απλώς θερμίδες. Ζητά θερμίδες που προσφέρουν ανταμοιβή.

Η λεπτίνη επηρεάζει την ποσότητα που τρώτε;

Ναι, έμμεσα. Η φυσιολογική σηματοδότηση της λεπτίνης ενισχύει το αίσθημα κορεσμού και περιορίζει την πρόσληψη τροφής, ενώ η μειωμένη σηματοδότηση αποδυναμώνει αυτό το «φρένο».

Όταν η σηματοδότηση της λεπτίνης λειτουργεί σωστά, μειώνει σταδιακά το μέγεθος των γευμάτων και συμβάλλει στη διατήρηση σταθερού σωματικού βάρους. Όταν τα επίπεδα λεπτίνης μειώνονται απότομα, όπως κατά τη διάρκεια μιας δίαιτας, η όρεξη αυξάνεται και η ενεργειακή δαπάνη μειώνεται (Rosenbaum et al. 2005). Πειράματα υποκατάστασης λεπτίνης σε άτομα που είχαν χάσει βάρος έδειξαν ότι η επαναφορά της λεπτίνης στα επίπεδα πριν από την απώλεια βάρους ανέστρεψε εν μέρει αυτές τις προσαρμογές, γεγονός που αποδεικνύει ότι η λεπτίνη συμμετέχει ενεργά στη ρύθμιση της πρόσληψης τροφής.

Τι είναι η αντίσταση στη λεπτίνη;

Η αντίσταση στη λεπτίνη είναι μειωμένη βιολογική απόκριση στη λεπτίνη — όχι έλλειψη λεπτίνης — και συχνά συνοδεύει την παχυσαρκία.

Αντίσταση στη λεπτίνη σημαίνει ότι ο εγκέφαλος και οι περιφερικοί ιστοί παύουν να ανταποκρίνονται σωστά στη λεπτίνη που κυκλοφορεί στο αίμα. Τα επίπεδά της μπορεί να είναι υψηλά, φυσιολογικά ή χαμηλά· το βασικό χαρακτηριστικό είναι η ασθενής σηματοδότηση. Η έννοια αυτή εξηγεί το φαινομενικό παράδοξο των υψηλών επιπέδων λεπτίνης σε άτομα με παχυσαρκία, τα οποία εξακολουθούν να αισθάνονται έντονη πείνα.

Πώς αναπτύσσεται η αντίσταση στη λεπτίνη;

Αναπτύσσεται μέσω πολλαπλών μηχανισμών, όπως η χρόνια υπερκατανάλωση τροφής, η φλεγμονή, η μειωμένη μεταφορά λεπτίνης στον εγκέφαλο και οι διαταραχές της κυτταρικής σηματοδότησης.

Οι έρευνες υποδεικνύουν αρκετούς παράγοντες. Μια διατροφή πλούσια σε λιπαρά μπορεί να ενεργοποιήσει φλεγμονώδεις οδούς στον υποθάλαμο. Τα επίμονα υψηλά επίπεδα λεπτίνης μπορούν να επάγουν πρωτεΐνες καταστολής της σηματοδότησης των κυτοκινών, οι οποίες εξασθενούν το σήμα του υποδοχέα της λεπτίνης. Ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός μπορεί επίσης να περιορίσει τη μεταφορά της λεπτίνης (Myers et al. 2008). Κανένα μεμονωμένο τρόφιμο ή συνήθεια δεν προκαλεί αντίσταση στη λεπτίνη· οι ισχυρισμοί ότι ένας συγκεκριμένος διατροφικός «ένοχος» την πυροδοτεί απλοποιούν υπερβολικά τη βιολογία.

Πώς μπορεί η αντίσταση στη λεπτίνη να επηρεάσει την όρεξη;

Αποδυναμώνει τα σήματα κορεσμού, με αποτέλεσμα ο εγκέφαλος να υποτιμά τα ενεργειακά αποθέματα και να συνεχίζει να προκαλεί πείνα, παρά τα επαρκή ή υπερβολικά αποθέματα.

Όταν το σήμα κορεσμού είναι εν μέρει αποκλεισμένο, η πρόσληψη τροφής συνεχίζεται πέρα από τις ανάγκες των ενεργειακών αποθεμάτων. Το αποτέλεσμα είναι θετικό ενεργειακό ισοζύγιο, το οποίο διατηρεί ή αυξάνει τη λιπώδη μάζα. Αυτό με τη σειρά του παράγει ακόμη περισσότερη λεπτίνη, παγιώνοντας περαιτέρω την αντίσταση. Αυτός ο φαύλος κύκλος βοηθά να εξηγηθεί η σταθερότητα της παχυσαρκίας αφού αναπτυχθεί (Friedman 2019).

Η αντίσταση στη λεπτίνη είναι το ίδιο με τα χαμηλά επίπεδα λεπτίνης;

Όχι. Τα χαμηλά επίπεδα λεπτίνης σημαίνουν χαμηλή συγκέντρωση της ορμόνης. Η αντίσταση στη λεπτίνη σημαίνει μειωμένη απόκριση στην ορμόνη. Οι δύο καταστάσεις διαφέρουν βιολογικά.

Η συγγενής ανεπάρκεια λεπτίνης είναι εξαιρετικά σπάνια και προκαλεί σοβαρή παχυσαρκία από την πρώιμη παιδική ηλικία, με φυσιολογική ευαισθησία στη λεπτίνη και θεαματική ανταπόκριση στη θεραπεία με λεπτίνη. Η αντίσταση στη λεπτίνη είναι συχνή και χαρακτηρίζεται από άφθονη λεπτίνη με μειωμένη απόκριση. Η συγκέντρωση και η ευαισθησία είναι διαφορετικές ιδιότητες και η σύγχυσή τους οδηγεί σε εσφαλμένα συμπεράσματα σχετικά με τον έλεγχο και τη θεραπεία (Münzberg and Morrison 2015).

Ποια είναι η σχέση μεταξύ γκρελίνης, λεπτίνης και σωματικού βάρους;

Και οι δύο ορμόνες συμμετέχουν στη ρύθμιση του βάρους, όμως το σωματικό βάρος επηρεάζεται από πολλούς αλληλεπιδρώντες βιολογικούς, συμπεριφορικούς και περιβαλλοντικούς παράγοντες — όχι μόνο από τις ορμόνες.

Οι ορμόνες διαμορφώνουν το φυσιολογικό υπόβαθρο. Η συμπεριφορά, η διαθεσιμότητα τροφίμων, ο ύπνος, το στρες, τα φάρμακα, η γενετική και οι κοινωνικοοικονομικές συνθήκες διαμορφώνουν το τελικό αποτέλεσμα πάνω σε αυτό το υπόβαθρο. Η απόδοση του σωματικού βάρους αποκλειστικά στη γκρελίνη και τη λεπτίνη είναι επιστημονικά ανακριβής.

Πώς μπορούν οι αλλαγές στο σωματικό βάρος να επηρεάσουν τη σηματοδότηση της γκρελίνης και της λεπτίνης;

Η απώλεια βάρους αυξάνει τη γκρελίνη και μειώνει τη λεπτίνη. Η αύξηση βάρους γενικά έχει το αντίθετο αποτέλεσμα στη λεπτίνη και μειώνει ελαφρώς τη γκρελίνη.

Η δίαιτα δημιουργεί το ορμονικό προφίλ μιας κατάστασης ημιπείνας: αυξημένη αίσθηση πείνας και μειωμένη ενεργειακή δαπάνη. Η αύξηση του σωματικού βάρους αυξάνει τη λεπτίνη, ενώ η κυκλοφορούσα γκρελίνη τείνει να είναι χαμηλότερη στα άτομα με παχυσαρκία σε σύγκριση με τα άτομα που έχουν φυσιολογικό βάρος (Tschöp et al. 2001). Είναι ενδιαφέρον ότι η χειρουργική επέμβαση γαστρικής παράκαμψης αποτελεί εξαίρεση, καθώς καταστέλλει δραματικά τη γκρελίνη ακόμη και μετά από σημαντική απώλεια βάρους (Cummings et al. 2002).

Γιατί μπορεί να αυξηθεί η όρεξη κατά την απώλεια βάρους;

Η απώλεια βάρους προκαλεί αντισταθμιστικές ορμονικές προσαρμογές που αυξάνουν την πείνα, και αυτές οι προσαρμογές επιμένουν για μεγάλο χρονικό διάστημα μετά το τέλος της δίαιτας.

Ο οργανισμός αντιμετωπίζει το χαμένο βάρος ως απειλή. Η γκρελίνη αυξάνεται, η λεπτίνη μειώνεται και οι ορμόνες κορεσμού, όπως το πεπτίδιο YY και η χολοκυστοκινίνη, μειώνονται. Οι Sumithran και συνεργάτες διαπίστωσαν ότι αυτές οι μεταβολές εξακολουθούσαν να είναι παρούσες 12 μήνες μετά την απώλεια βάρους, παράλληλα με αυξημένο υποκειμενικό αίσθημα πείνας (Sumithran et al. 2011). Αυτή η βιολογία δεν καθιστά την απώλεια βάρους αδύνατη, εξηγεί όμως γιατί η διατήρησή της απαιτεί διαρκή προσπάθεια και γιατί η θέληση από μόνη της τόσο συχνά υποχωρεί απέναντι στη φυσιολογία.

Πώς επηρεάζουν η γκρελίνη και η λεπτίνη τον εγκέφαλο;

Αυτές οι ορμόνες δρουν στα εγκεφαλικά κυκλώματα που ρυθμίζουν τα κίνητρα, την ανταμοιβή και τη γνωστική λειτουργία, επομένως η επιρροή τους εκτείνεται πέρα από την όρεξη και επηρεάζει τη λήψη αποφάσεων και τη διάθεση.

Ο τοξοειδής πυρήνας είναι μόνο η αφετηρία. Υποδοχείς της λεπτίνης και της γκρελίνης εντοπίζονται σε όλο το μεταιχμιακό σύστημα, τον προμετωπιαίο φλοιό και το εγκεφαλικό στέλεχος. Τα σήματά τους αλληλεπιδρούν με τις ντοπαμινεργικές οδούς που διαμορφώνουν την αξιολόγηση, τον έλεγχο των παρορμήσεων και τη μάθηση σχετικά με την τροφή.

Μπορούν οι ορμόνες της πείνας να επηρεάσουν τη λήψη αποφάσεων;

Ναι. Η πείνα στρέφει την προσοχή και την επεξεργασία της ανταμοιβής προς την τροφή, γεγονός που μπορεί να επηρεάσει τις αποφάσεις υπέρ της άμεσης ανταμοιβής από το φαγητό.

Όταν τα επίπεδα γκρελίνης είναι υψηλά, τα ερεθίσματα που σχετίζονται με την τροφή προσελκύουν εντονότερα την προσοχή και ο εγκέφαλος αποδίδει μεγαλύτερη αξία στο φαγητό. Ο προμετωπιαίος έλεγχος των παρορμήσεων εξασθενεί σε σχέση με την ορμή προς την ανταμοιβή. Πρόκειται για μια φυσιολογική μεταβολή και όχι για ελάττωμα χαρακτήρα· εξηγεί γιατί οι αγορές τροφίμων όταν πεινάμε οδηγούν συστηματικά σε λιγότερο υγιεινές επιλογές.

Επηρεάζουν η γκρελίνη και η λεπτίνη τη διάθεση και τη γνωστική λειτουργία;

Τα νεότερα ερευνητικά δεδομένα συνδέουν αυτές τις ορμόνες με τη διάθεση και τη γνωστική λειτουργία, όμως ο συγκεκριμένος τομέας της έρευνας είναι πιο πρόσφατος και λιγότερο τεκμηριωμένος σε σύγκριση με τις επιδράσεις τους στην όρεξη.

Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η λεπτίνη επηρεάζει συμπεριφορές που προσομοιάζουν την κατάθλιψη και ότι η γκρελίνη αυξάνεται κατά τη διάρκεια του στρες και ενδέχεται να ρυθμίζει τις αντιδράσεις στο άγχος. Τα δεδομένα σε ανθρώπους υποδεικνύουν συσχετίσεις μεταξύ λεπτίνης, διάθεσης και γνωστικής απόδοσης, ιδιαίτερα στο πλαίσιο της ασιτίας και των διατροφικών διαταραχών, όπου η λεπτίνη μειώνεται απότομα (Klok et al. 2007). Τα ευρήματα αυτά είναι ενθαρρυντικά, αλλά δεν θεωρούνται ακόμη οριστικά.

Πώς επηρεάζουν ο ύπνος, το στρες και η διατροφή τη γκρελίνη και τη λεπτίνη;

Ο ανεπαρκής ύπνος, το χρόνιο στρες και η χαμηλής ποιότητας διατροφή διαταράσσουν τη σηματοδότηση των ορμονών της όρεξης, γεγονός που εξηγεί εν μέρει γιατί ο τρόπος ζωής και το σωματικό βάρος συνδέονται τόσο στενά.

Το περιβάλλον ρυθμίζει το ορμονικό σύστημα. Τρεις παράγοντες του τρόπου ζωής αξίζουν ιδιαίτερη προσοχή, επειδή υποστηρίζονται από ισχυρά τεκμήρια και έχουν σαφή πρακτική σημασία.

Πώς επηρεάζει ο ύπνος τις ορμόνες της πείνας;

Ο σύντομος ύπνος αυξάνει τη γκρελίνη, μειώνει τη λεπτίνη και εντείνει την πείνα, σύμφωνα με ελεγχόμενες εργαστηριακές μελέτες και μεγάλες πληθυσμιακές έρευνες.

Σε ένα ελεγχόμενο πείραμα, ο Spiegel και οι συνεργάτες του έδειξαν ότι ο περιορισμός υγιών νεαρών ανδρών σε τέσσερις ώρες ύπνου για δύο νύχτες μείωσε τη λεπτίνη κατά 18 τοις εκατό, αύξησε τη γκρελίνη κατά 28 τοις εκατό και ενίσχυσε τις αξιολογήσεις πείνας και όρεξης (Spiegel et al. 2004). Μια μεγάλη μελέτη κοόρτης στο Ουισκόνσιν διαπίστωσε το ίδιο μοτίβο στον γενικό πληθυσμό, με τα άτομα που κοιμούνταν λίγο να εμφανίζουν μειωμένη λεπτίνη, αυξημένη γκρελίνη και υψηλότερο ΔΜΣ (Taheri et al. 2004).

Μπορεί το στρες να αλλάξει τη ρύθμιση της όρεξης;

Ναι. Το στρες ενεργοποιεί τους άξονες υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων, οι οποίοι αλληλεπιδρούν με τις ορμόνες που ρυθμίζουν την όρεξη, προκαλώντας είτε αυξημένη είτε μειωμένη πρόσληψη τροφής, ανάλογα με το άτομο.

Η κορτιζόλη αλληλεπιδρά με τη σηματοδότηση της γκρελίνης και της λεπτίνης, ενώ οι ορμόνες του στρες μπορούν να ενισχύσουν την κατανάλωση τροφής που driven από το σύστημα ανταμοιβής. Οι Adam και Epel εξέτασαν τα διαθέσιμα στοιχεία και έδειξαν ότι το στρες ωθεί πολλούς ανθρώπους προς τροφές παρηγοριάς με υψηλή ενεργειακή πυκνότητα, μέσω συνδυασμένων ενδοκρινικών μηχανισμών και μηχανισμών ανταμοιβής (Adam and Epel 2007). Σε ορισμένα άτομα, το οξύ στρες μειώνει την όρεξη, γεγονός που δείχνει ότι η αντίδραση διαφέρει ανάλογα με το είδος του στρες και τη βιολογία κάθε ατόμου.

Πώς επηρεάζει η διατροφή τη γκρελίνη και τη λεπτίνη;

Η σύσταση των γευμάτων, η ενεργειακή πυκνότητα και το συνολικό διατροφικό πρότυπο διαμορφώνουν τις ορμονικές αποκρίσεις κατά τη διάρκεια κάθε ημέρας, ενώ η μεταβολή του σωματικού βάρους μετατοπίζει τα βασικά επίπεδα σε διάστημα μηνών.

Η πρωτεΐνη προκαλεί σημαντική καταστολή της γκρελίνης και παρατεταμένο κορεσμό. Οι εξαιρετικά επεξεργασμένοι υδατάνθρακες, που απορροφώνται γρήγορα, προκαλούν πιο απότομες διακυμάνσεις της γλυκόζης και της ινσουλίνης, οι οποίες ακολουθούνται από ταχύτερη επανεμφάνιση της πείνας. Σε μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, η ποιότητα της διατροφής επηρεάζει τη σύσταση του σώματος, επαναπροσδιορίζοντας τα βασικά επίπεδα της λεπτίνης. Τα βιώσιμα διατροφικά πρότυπα λειτουργούν μέσω αυτής της έμμεσης οδού και όχι «χακάροντας» άμεσα τις ορμόνες.

Μπορεί η άσκηση να επηρεάσει τη γκρελίνη και τη λεπτίνη;

Ναι, όμως οι επιδράσεις διαφέρουν ανάλογα με την ένταση, τη διάρκεια και το ενεργειακό ισοζύγιο. Η άσκηση υποστηρίζει τη ρύθμιση της όρεξης κυρίως μέσω της επίδρασής της στη συνολική μεταβολική υγεία.

Η άσκηση καταστέλλει προσωρινά την ακυλιωμένη γκρελίνη και βελτιώνει την ευαισθησία στη λεπτίνη σε ορισμένες μελέτες, ενώ η έντονη και παρατεταμένη προπόνηση σε συνθήκες σημαντικού ενεργειακού ελλείμματος μπορεί να αυξήσει τη γκρελίνη και την πείνα. Σε συνθήκες σταθερού σωματικού βάρους, η τακτική σωματική δραστηριότητα τείνει να βελτιώνει την ανταπόκριση του οργανισμού στα σήματα της όρεξης, αντί να τα αμβλύνει (Klok et al. 2007). Το βασικό συμπέρασμα των στοιχείων είναι ότι η άσκηση βοηθά το σύστημα να λειτουργεί καλύτερα· δεν εξαλείφει την πείνα.

Μπορείτε να βελτιώσετε φυσικά τη ρύθμιση των ορμονών της όρεξης;

Μπορείτε να υποστηρίξετε την υγιή ορμονική σηματοδότηση μέσω του ύπνου, της ποιοτικής διατροφής και της σωματικής δραστηριότητας, όμως καμία αλλαγή στον τρόπο ζωής δεν επαναφέρει ή εξισορροπεί μόνιμα μία και μόνο ορμόνη.

Η σωστή και ρεαλιστική προσέγγιση έχει σημασία. Οι παρακάτω στρατηγικές βελτιώνουν το περιβάλλον στο οποίο λειτουργούν αυτές οι ορμόνες. Δεν αποτελούν ορμονική «παράκαμψη».

Γιατί είναι σημαντικός ο επαρκής ύπνος;

Ο σταθερός και επαρκής ύπνος διατηρεί σταθερή τη σηματοδότηση της γκρελίνης και της λεπτίνης, μειώνοντας την ανεξήγητη πείνα και τις λιγούρες.

Με βάση τα ευρήματα σχετικά με τον ύπνο που περιγράφηκαν παραπάνω, επτά έως εννέα ώρες τακτικού ύπνου αποτελούν μία από τις παρεμβάσεις για τη ρύθμιση της όρεξης με την ισχυρότερη τεκμηρίωση (Taheri et al. 2004). Ο ύπνος υποστηρίζει επίσης τη λήψη καλύτερων αποφάσεων, προστατεύοντας έμμεσα τις διατροφικές επιλογές.

Πώς μπορούν η πρωτεΐνη και οι φυτικές ίνες να υποστηρίξουν τον κορεσμό;

Η πρωτεΐνη και οι φυτικές ίνες προάγουν το αίσθημα πληρότητας μέσω άμεσων επιδράσεων στο έντερο και στις ορμόνες, βοηθώντας σας να καταναλώνετε τις κατάλληλες ποσότητες χωρίς συνεχή πείνα.

Η πρωτεΐνη καταστέλλει σημαντικά τη γκρελίνη και διεγείρει ορμόνες κορεσμού, όπως το GLP-1 και το PYY. Οι φυτικές ίνες επιβραδύνουν τη γαστρική κένωση και διατείνουν το στομάχι, παρατείνοντας το αίσθημα πληρότητας. Κανένα από τα δύο θρεπτικά συστατικά δεν αυξάνει τη λεπτίνη και καμία μεμονωμένη τροφή δεν το κάνει, όμως και τα δύο διευκολύνουν τη μακροπρόθεσμη τήρηση μιας διατροφής με κατάλληλη θερμιδική πρόσληψη (Batterham et al. 2002).

Γιατί έχει σημασία η συνολική ποιότητα της διατροφής;

Οι ελάχιστα επεξεργασμένες τροφές σταθεροποιούν τη σηματοδότηση της όρεξης, ενώ οι υπερεπεξεργασμένες τροφές τείνουν να οδηγούν σε ταχύτερη κατανάλωση και ασθενέστερο κορεσμό ανά θερμίδα.

Η ενεργειακή πυκνότητα, η ταχύτητα κατανάλωσης και η περιεκτικότητα σε φυτικές ίνες διαφέρουν μεταξύ επεξεργασμένων και μη επεξεργασμένων διατροφών. Ελεγχόμενες μελέτες σίτισης δείχνουν ότι οι άνθρωποι καταναλώνουν σημαντικά περισσότερες θερμίδες με υπερεπεξεργασμένες διατροφές, ακόμη και όταν τα μακροθρεπτικά συστατικά είναι ίδια, εν μέρει επειδή η σηματοδότηση του κορεσμού δεν προλαβαίνει τον γρήγορο ρυθμό πρόσληψης τροφής.

Ποιον ρόλο διαδραματίζει η τακτική σωματική δραστηριότητα;

Η τακτική σωματική δραστηριότητα υποστηρίζει τη μεταβολική υγεία, τη διατήρηση του βάρους και την καλύτερη ανταπόκριση στα σήματα της όρεξης.

Η σωματική δραστηριότητα διατηρεί την άλιπη μυϊκή μάζα κατά την απώλεια βάρους, περιορίζει σε κάποιο βαθμό την ορμονική τάση επανάκτησης του βάρους και βελτιώνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη και τη λεπτίνη. Αποτελεί βασική προϋπόθεση για την υγιή λειτουργία των σημάτων του οργανισμού και όχι θεραπεία με γκρελίνη ή λεπτίνη.

Μπορούν να μετρηθούν η γκρελίνη και η λεπτίνη;

Ναι, οι αιματολογικές εξετάσεις μπορούν να μετρήσουν και τις δύο ορμόνες, όμως μία μεμονωμένη μέτρηση από μόνη της μας λέει ελάχιστα για τη ρύθμιση της όρεξης ή το βάρος σας.

Η γκρελίνη μεταβάλλεται ανάλογα με τα γεύματα, την ώρα της ημέρας και τον ύπνο. Η λεπτίνη αντικατοπτρίζει τη λιπώδη μάζα και επίσης μεταβάλλεται ανάλογα με το ενεργειακό ισοζύγιο. Η ερμηνεία απαιτεί το κατάλληλο κλινικό πλαίσιο, το οποίο δεν μπορεί να προσφέρει μία μεμονωμένη εργαστηριακή τιμή.

Πότε μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο ορμονικού ελέγχου;

Ο έλεγχος πραγματοποιείται μόνο σε συγκεκριμένες κλινικές περιπτώσεις, όπως όταν υπάρχει υποψία ανεπάρκειας λεπτίνης ή ασυνήθιστη μεταβολική εικόνα, και τα αποτελέσματα πρέπει να αξιολογούνται από ενδοκρινολόγο.

Ο προληπτικός ορμονικός έλεγχος για τη διαχείριση του βάρους δεν έχει τεκμηριωμένη κλινική αξία. Οι ερευνητικές εξετάσεις μετρούν αυτές τις ορμόνες για τη μελέτη πληθυσμών και όχι για τη διάγνωση προβλημάτων όρεξης σε μεμονωμένα άτομα.

Γιατί τα επίπεδα στο αίμα δεν αποκαλύπτουν ολόκληρη την εικόνα;

Η ευαισθησία, ο χρόνος μέτρησης, η σύσταση του σώματος, ο ύπνος, το στρες και δεκάδες άλλα σήματα καθορίζουν τον τρόπο με τον οποίο λειτουργεί πραγματικά το σύστημα.

Η συζήτηση γύρω από την αντίσταση στη λεπτίνη το αποδεικνύει ιδανικά. Ένα άτομο μπορεί να έχει τριπλάσια επίπεδα λεπτίνης από ένα άλλο και, παρ’ όλα αυτά, πολύ ασθενέστερο σήμα κορεσμού. Η συγκέντρωση μιας ορμόνης αποτελεί μόνο ένα δεδομένο σε ένα δυναμικό σύστημα (Münzberg and Morrison 2015).

Είναι η γκρελίνη και η λεπτίνη οι μόνες ορμόνες που ελέγχουν την όρεξη;

Όχι. Είναι οι πιο γνωστές, όμως ένα ευρύτερο δίκτυο ορμονών του εντέρου, του παγκρέατος και του μεταβολισμού συμμετέχει επίσης σε αυτή τη λειτουργία.

Η διεύρυνση της εικόνας βοηθά να κατανοήσουμε γιατί οι εξηγήσεις που επικεντρώνονται σε μία μόνο ορμόνη δεν επαρκούν. Αξίζει να γνωρίσουμε δύο βασικούς παράγοντες.

Πώς αλληλεπιδρά η ινσουλίνη με τη ρύθμιση της όρεξης;

Η ινσουλίνη ενημερώνει τον εγκέφαλο για τη διαθεσιμότητα θρεπτικών συστατικών και δρα παράλληλα με τη λεπτίνη στα κυκλώματα του υποθαλάμου που ρυθμίζουν το ενεργειακό ισοζύγιο.

Τόσο η ινσουλίνη όσο και η λεπτίνη σηματοδοτούν επάρκεια και καταστέλλουν την όρεξη μέσω αλληλεπικαλυπτόμενων οδών στον τοξοειδή πυρήνα. Η ινσουλίνη αυξάνεται μετά τα γεύματα και αντανακλά τη βραχυπρόθεσμη κατάσταση θρέψης, ενώ η λεπτίνη αντικατοπτρίζει τα μακροπρόθεσμα αποθέματα· ο εγκέφαλος συνδυάζει και τα δύο σήματα (Schwartz and Porte 2005).

Ποιες άλλες ορμόνες του εντέρου επηρεάζουν το αίσθημα κορεσμού;

Το GLP-1, το πεπτίδιο YY και η χολοκυστοκινίνη είναι σημαντικές ορμόνες κορεσμού που απελευθερώνονται κατά τη διάρκεια των γευμάτων, ενώ σύγχρονα φάρμακα για την απώλεια βάρους στοχεύουν ορισμένες από αυτές.

Η GLP-1 και το PYY απελευθερώνονται από το έντερο μετά το φαγητό και καταστέλλουν αποτελεσματικά την όρεξη. Η χολοκυστοκινίνη δρα νωρίτερα, επιβραδύνοντας την κένωση του στομάχου και συμβάλλοντας στον τερματισμό του γεύματος. Οι Batterham και οι συνεργάτες του έδειξαν ότι η έγχυση PYY μείωσε την πρόσληψη τροφής κατά περίπου 30% στους ανθρώπους (Batterham et al. 2002). Η επιτυχία των φαρμάκων-αγωνιστών των υποδοχέων GLP-1 επιβεβαιώνει πόσο σημαντικό είναι αυτό το ευρύτερο δίκτυο.

Ποιες είναι οι πιο συχνές παρανοήσεις σχετικά με τη γκρελίνη και τη λεπτίνη;

Οι μεγαλύτερες παρανοήσεις είναι ότι η γκρελίνη απλώς προκαλεί πείνα, ότι περισσότερη λεπτίνη σημαίνει πάντα μεγαλύτερο κορεσμό και ότι συγκεκριμένες τροφές ή συμπληρώματα μπορούν να επαναφέρουν αυτές τις ορμόνες.

Η παραπληροφόρηση διαδίδεται εύκολα σε αυτόν τον τομέα, επειδή η πραγματική βιολογία είναι πιο σύνθετη. Τρεις διορθώσεις καλύπτουν το μεγαλύτερο μέρος της.

Η γκρελίνη απλώς σας προκαλεί πείνα;

Όχι. Η γκρελίνη επηρεάζει επίσης την έκκριση αυξητικής ορμόνης, το σύστημα ανταμοιβής, τη μάθηση και τη λειτουργία του γαστρεντερικού συστήματος.

Ο υποδοχέας της βρίσκεται σε περιοχές του εγκεφάλου που ελέγχουν τη διάθεση, τη μνήμη και τα κίνητρα. Το να την περιορίζουμε σε έναν διακόπτη πείνας παραβλέπει το μεγαλύτερο μέρος της φυσιολογικής της δράσης.

Περισσότερη λεπτίνη σημαίνει πάντα μεγαλύτερο κορεσμό;

Όχι. Σε περίπτωση αντίστασης στη λεπτίνη, η περισσότερη λεπτίνη μπορεί να σημαίνει λιγότερο αποτελεσματική σηματοδότηση κορεσμού.

Η συγκέντρωση και η απόκριση είναι διαφορετικά πράγματα, και η απόσταση μεταξύ τους εξηγεί την παχυσαρκία πολύ καλύτερα από τα επίπεδα λεπτίνης από μόνα τους (Myers et al. 2008).

Μπορεί μία τροφή ή ένα συμπλήρωμα να «επαναφέρει» αυτές τις ορμόνες;

Δεν υπάρχουν αξιόπιστα επιστημονικά στοιχεία που να υποστηρίζουν ότι η γκρελίνη ή η λεπτίνη μπορούν να επανέλθουν με ένα μόνο προϊόν. Τέτοιου είδους ισχυρισμοί θα πρέπει να αντιμετωπίζονται ως διαφημιστικό μάρκετινγκ.

Η ρύθμιση της όρεξης είναι ένα κατανεμημένο σύστημα. Η πραγματική επίδραση προέρχεται από παράγοντες με σταθερή και διαρκή δράση: τον ύπνο, την ποιότητα της διατροφής, τη σωματική δραστηριότητα και τη σύσταση του σώματος. Τα συμπληρώματα που προωθούνται ως ρυθμιστές ορμονών δεν διαθέτουν επαρκή αυστηρά επιστημονικά δεδομένα σε ανθρώπους.

Τι πρέπει να θυμάστε για τη γκρελίνη και τη λεπτίνη;

Η γκρελίνη μεταφέρει κυρίως τα σήματα πείνας από το στομάχι. Η λεπτίνη ενημερώνει για τα ενεργειακά αποθέματα του λιπώδους ιστού. Και οι δύο λειτουργούν μέσα σε ένα μεγάλο νευροενδοκρινικό δίκτυο και καμία από τις δύο, από μόνη της, δεν εξηγεί το σωματικό βάρος.

Αυτές οι ορμόνες είναι πραγματικές, έχουν μελετηθεί εκτενώς και είναι πράγματι σημαντικές. Αποτελούν όμως μέρος ενός συστήματος που περιλαμβάνει και άλλες ορμόνες, το κύκλωμα ανταμοιβής του εγκεφάλου, τον ύπνο, το στρες, τη συμπεριφορά και το περιβάλλον. Το να τις αντιμετωπίζουμε ως ολόκληρη την εξήγηση για την παχυσαρκία ή την απώλεια βάρους είναι εξίσου ανακριβές με το να τις αγνοούμε.

Βασικά συμπεράσματα για τη γκρελίνη και τη λεπτίνη

Η πείνα οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στη γκρελίνη, ενώ ο κορεσμός ρυθμίζεται κυρίως από τη λεπτίνη και άλλες ορμόνες του εντέρου. Η αντίσταση στη λεπτίνη διαταράσσει τη ρύθμιση του κορεσμού και ο τρόπος ζωής επηρεάζει τη λειτουργία ολόκληρου του συστήματος.

Συχνές ερωτήσεις σχετικά με τη γκρελίνη και τη λεπτίνη

Ποια είναι η κύρια διαφορά μεταξύ της γκρελίνης και της λεπτίνης;

Η γκρελίνη ενισχύει την πείνα και την πρόσληψη τροφής. Η λεπτίνη μεταφέρει πληροφορίες σχετικά με τα αποθέματα ενέργειας και συμβάλλει στο αίσθημα κορεσμού. Η μία παράγεται στο στομάχι και δρα γρήγορα. Η άλλη παράγεται στον λιπώδη ιστό και δρα πιο αργά.

Ποια ορμόνη σας κάνει να νιώθετε πείνα;

Η γκρελίνη είναι η κύρια ορμόνη που ενισχύει την πείνα και η αύξησή της πριν από τα γεύματα συσχετίζεται έντονα με την επιθυμία για φαγητό.

Η δράση της στους υποθαλαμικούς νευρώνες που ρυθμίζουν την πείνα δημιουργεί το αίσθημα και το κίνητρο αναζήτησης τροφής (Cummings et al. 2001).

Ποια ορμόνη σας κάνει να νιώθετε χορτάτοι;

Η λεπτίνη συμβάλλει στο αίσθημα κορεσμού μακροπρόθεσμα, όμως ο κορεσμός κατά τη διάρκεια ενός γεύματος οφείλεται κυρίως σε ορμόνες του εντέρου, όπως η CCK, η GLP-1 και η PYY.

Η λεπτίνη καθορίζει το γενικό υπόβαθρο. Οι ορμόνες του εντέρου διαχειρίζονται το άμεσο σήμα «έχω χορτάσει από αυτό το γεύμα».

Αυξάνεται η γκρελίνη όταν πεινάτε;

Ναι. Η γκρελίνη αυξάνεται όσο εντείνεται η πείνα, ιδιαίτερα κοντά στις αναμενόμενες ώρες των γευμάτων, και μειώνεται μετά το φαγητό.

Αυξάνεται η λεπτίνη όταν παίρνετε βάρος;

Ναι, επειδή περισσότερος λιπώδης ιστός παράγει περισσότερη λεπτίνη. Ωστόσο, τα υψηλότερα επίπεδα λεπτίνης δεν εγγυώνται εντονότερο κορεσμό, καθώς η αντίσταση στη λεπτίνη μπορεί να αμβλύνει την απόκριση.

Τι προκαλεί την αντίσταση στη λεπτίνη;

Περιλαμβάνει μειωμένη ανταπόκριση στη λεπτίνη και αναπτύσσεται μέσω πολλαπλών μηχανισμών, όπως η χρόνια υπερκατανάλωση τροφής, η φλεγμονή του υποθαλάμου, η μειωμένη μεταφορά στον εγκέφαλο και οι διαταραχές στη σηματοδότηση. Δεν υπάρχει μία και μοναδική αιτία που να την εξηγεί (Myers et al. 2008).

Μπορείτε να μειώσετε φυσικά τη γκρελίνη;

Μπορείτε να μετριάσετε τις επιδράσεις της γκρελίνης με επαρκή ύπνο, πρόσληψη πρωτεΐνης και φυτικών ινών, τακτικά γεύματα και σωματική δραστηριότητα. Ωστόσο, δεν μπορείτε να απενεργοποιήσετε τη γκρελίνη και οι υποσχέσεις για ορμονική «επαναφορά» δεν βασίζονται σε επιστημονικά τεκμήρια.

Μπορείτε να αυξήσετε φυσικά την ευαισθησία στη λεπτίνη;

Η συνολική μεταβολική υγεία υποστηρίζει τη φυσιολογική σηματοδότηση της λεπτίνης. Η ισορροπημένη διατροφή με συνέπεια, η σωματική δραστηριότητα, ο καλός ύπνος και η διατήρηση σταθερού βάρους βελτιώνουν το ορμονικό περιβάλλον, αν και καμία τροφή ή συμπλήρωμα δεν αποκαθιστά άμεσα την ευαισθησία στη λεπτίνη στους ανθρώπους.

Η γκρελίνη προκαλεί αύξηση βάρους;

Καμία μεμονωμένη ορμόνη δεν καθορίζει το βάρος. Η γκρελίνη αυξάνει την όρεξη και το κίνητρο για φαγητό, όμως η μεταβολή του βάρους εξαρτάται από το συνολικό ενεργειακό ισοζύγιο και δεκάδες άλλους παράγοντες.

Βοηθά η λεπτίνη στην απώλεια βάρους;

Η λεπτίνη ρυθμίζει την ενεργειακή ισορροπία και η αποκατάστασή της μετά την απώλεια βάρους αντιστρέφει εν μέρει τη μεταβολική προσαρμογή. Ωστόσο, η βιολογία της λεπτίνης από μόνη της δεν καθορίζει την επιτυχία στην απώλεια βάρους (Rosenbaum et al. 2005).

Πώς μεταβάλλονται η γκρελίνη και η λεπτίνη κατά την απώλεια βάρους;

Η γκρελίνη αυξάνεται και η λεπτίνη μειώνεται κατά την απώλεια βάρους, ενώ αυτές οι μεταβολές μπορεί να επιμείνουν για έναν χρόνο ή περισσότερο, αυξάνοντας την πείνα και ευνοώντας την επανάκτηση βάρους (Sumithran et al. 2011).

Μπορεί ο ανεπαρκής ύπνος να επηρεάσει τη γκρελίνη και τη λεπτίνη;

Ναι. Ο σύντομος ύπνος αυξάνει τη γκρελίνη, μειώνει τη λεπτίνη και ενισχύει την πείνα, όπως έχει καταδειχθεί τόσο σε εργαστηριακές όσο και σε πληθυσμιακές μελέτες (Spiegel et al. 2004; Taheri et al. 2004).

Σχετίζονται η γκρελίνη και η λεπτίνη με την παχυσαρκία;

Συμμετέχουν στη ρύθμιση της ενεργειακής ισορροπίας και στην προσαρμογή του οργανισμού στην απώλεια βάρους, όμως η παχυσαρκία έχει πολυπαραγοντικά βιολογικά, συμπεριφορικά, περιβαλλοντικά και κοινωνικοοικονομικά αίτια. Οι ορμόνες αποτελούν μόνο ένα μέρος μιας πολύ πιο σύνθετης εικόνας (Friedman 2019).

Μπορούν οι εξετάσεις αίματος να δείξουν αν τα επίπεδα γκρελίνης ή λεπτίνης είναι φυσιολογικά;

Όχι με τρόπο που να έχει ουσιαστική πρακτική αξία στην καθημερινότητα. Τα επίπεδα απαιτούν συνεκτίμηση της ώρας, των γευμάτων, του ύπνου και της σύστασης του σώματος, ενώ μια μεμονωμένη τιμή εξηγεί ελάχιστα για την όρεξη ή το βάρος.

Είναι η γκρελίνη και η λεπτίνη το ίδιο με τις ορμόνες της πείνας και του κορεσμού;

Συχνά αποκαλούνται έτσι, όμως οι χαρακτηρισμοί αυτοί είναι ελλιπείς. Η γκρελίνη κάνει περισσότερα από το να προκαλεί πείνα, ενώ στον κορεσμό συμμετέχουν αρκετές ορμόνες του εντέρου, πέρα από τη λεπτίνη.

Επηρεάζουν η γκρελίνη και η λεπτίνη τις λιγούρες για φαγητό;

Ναι, εν μέρει. Η γκρελίνη αυξάνει την ανταμοιβή που προσφέρει το φαγητό, ενώ η λεπτίνη ρυθμίζει τα κυκλώματα ανταμοιβής. Οι λιγούρες επηρεάζονται επίσης από τη μάθηση, το συναίσθημα και το περιβάλλον, επομένως οι ορμόνες αποτελούν μόνο έναν από αρκετούς παράγοντες (Perello and Zigman 2012).

Μπορούν τα συμπληρώματα να εξισορροπήσουν τη γκρελίνη και τη λεπτίνη;

Τα διαθέσιμα στοιχεία για την άμεση τροποποίηση αυτών των ορμονών στους ανθρώπους μέσω συμπληρωμάτων είναι περιορισμένα ή ανύπαρκτα. Ο επαρκής ύπνος, η ποιοτική διατροφή και η σωματική δραστηριότητα παραμένουν οι παρεμβάσεις με πραγματική επιστημονική υποστήριξη.

Πότε θα πρέπει να απευθυνθείτε σε επαγγελματία υγείας για αλλαγές στην όρεξη ή το βάρος;

Ζητήστε επαγγελματική αξιολόγηση αν παρατηρείτε επίμονες, ανεξήγητες αλλαγές στην όρεξη, γρήγορη μεταβολή του βάρους ή ανησυχίες σχετικά με τη μεταβολική σας υγεία, καθώς αυτά μπορεί να υποδηλώνουν καταστάσεις που δεν αντιμετωπίζονται με αυτοκατευθυνόμενες προσπάθειες ορμονικής τροποποίησης.

Βιβλιογραφικές αναφορές

Adam, Tanja C., και Elissa S. Epel. «Στρες, διατροφή και το σύστημα ανταμοιβής.» Φυσιολογία και Συμπεριφορά, τόμ. 91, αρ. 4, 2007, σελ. 449-458.

Ahima, Rexford S., et al. «Ο ρόλος της λεπτίνης στη νευροενδοκρινική απόκριση στη νηστεία». Nature, τόμ. 382, αρ. 6588, 1996, σελ. 250-252.

Batterham, Rachel L., et al. «Η γαστρεντερική ορμόνη PYY3-36 αναστέλλει φυσιολογικά την πρόσληψη τροφής». Nature, τόμ. 418, αρ. 6898, 2002, σελ. 650-654.

Cummings, David E., et al. «Η προγευματική αύξηση των επιπέδων γκρελίνης στο πλάσμα υποδηλώνει ρόλο στην έναρξη του γεύματος στους ανθρώπους». Diabetes, τόμ. 50, αρ. 8, 2001, σελ. 1714-1719.

Cummings, David E., et al. «Επίπεδα γκρελίνης στο πλάσμα μετά από απώλεια βάρους που προκαλείται από δίαιτα ή χειρουργική επέμβαση γαστρικής παράκαμψης». New England Journal of Medicine, τόμ. 346, αρ. 21, 2002, σελ. 1623-1630.

Friedman, Jeffrey M. «Η λεπτίνη και ο ενδοκρινικός έλεγχος της ενεργειακής ισορροπίας». Nature Medicine, τόμ. 25, αρ. 1, 2019, σελ. 28-29.

Klok, M. D., et al. «Ο ρόλος της λεπτίνης και της γκρελίνης στη ρύθμιση της πρόσληψης τροφής και του σωματικού βάρους στους ανθρώπους: ανασκόπηση». Obesity Reviews, τόμ. 8, αρ. 1, 2007, σελ. 21-34.

Kojima, Masayasu, et al. «Η γκρελίνη είναι ένα ακυλιωμένο πεπτίδιο που απελευθερώνει την αυξητική ορμόνη από το στομάχι.» Nature, τόμος 402, αρ. 6762, 1999, σελ. 656-660.

Morton, Gregory J., et al. «Ο έλεγχος της πρόσληψης τροφής και του σωματικού βάρους από το κεντρικό νευρικό σύστημα.» Nature, τόμος 443, αρ. 7109, 2006, σελ. 289-295.

Münzberg, Heike, και Christopher D. Morrison. «Δομή, παραγωγή και σηματοδότηση της λεπτίνης.» Metabolism, τόμος 64, αρ. 1, 2015, σελ. 13-23.

Myers, Martin G., et al. «Μηχανισμοί δράσης της λεπτίνης και αντίστασης στη λεπτίνη.» Annual Review of Physiology, τόμος 70, 2008, σελ. 537-556.

Perello, Mario, και Jeffrey M. Zigman. «Ο ρόλος της γκρελίνης στη διατροφική συμπεριφορά που βασίζεται στην ανταμοιβή.» Biological Psychiatry, τόμος 72, αρ. 5, 2012, σελ. 347-349.

Rosenbaum, Michael, et al. «Η χαμηλή δόση λεπτίνης αντιστρέφει τις προσαρμογές των σκελετικών μυών, του αυτόνομου νευρικού συστήματος και του νευροενδοκρινικού συστήματος στη διατήρηση μειωμένου σωματικού βάρους.» Journal of Clinical Investigation, τόμος 115, αρ. 12, 2005, σελ. 3579-3586.

Schwartz, Michael W., και Daniel Porte Jr. «Διαβήτης, παχυσαρκία και εγκέφαλος.» Science, τόμ. 307, αρ. 5708, 2005, σσ. 375-379.

Spiegel, Karine, et al. «Ο περιορισμός του ύπνου σε υγιείς νεαρούς άνδρες συσχετίζεται με μειωμένα επίπεδα λεπτίνης, αυξημένα επίπεδα γκρελίνης και αυξημένη πείνα και όρεξη.» Annals of Internal Medicine, τόμ. 141, αρ. 11, 2004, σσ. 846-850.

Sumithran, Priya, et al. «Η μακροχρόνια διατήρηση των ορμονικών προσαρμογών στην απώλεια βάρους.» New England Journal of Medicine, τόμ. 365, αρ. 17, 2011, σσ. 1597-1604.

Taheri, Shahrad, et al. «Η σύντομη διάρκεια ύπνου συσχετίζεται με μειωμένη λεπτίνη, αυξημένη γκρελίνη και αυξημένο δείκτη μάζας σώματος.» PLoS Medicine, τόμ. 1, αρ. 3, 2004, e62.

Tschöp, Matthias, et al. «Τα επίπεδα κυκλοφορούσας γκρελίνης είναι μειωμένα στην ανθρώπινη παχυσαρκία.» Diabetes, τόμ. 50, αρ. 4, 2001, σσ. 707-709.

Zhang, Yiying, et al. «Κλωνοποίηση με βάση τη χρωμοσωμική θέση του γονιδίου της παχυσαρκίας του ποντικού και του ανθρώπινου ομολόγου του.» Nature, τόμ. 372, αρ. 6505, 1994, σσ. 425-432.